Akt在扩张型心肌病发病过程中的机制研究

扩张型心肌病（DCM）确诊后的5年生存率低，病因尚未明了。因此探讨其发病机制，寻找新的干预靶点，进一步降低该病的死亡率和改善病人预后是目前最为迫切的任务。基于课题组的前期工作，本项目重点研究了 Akt及其下游信号通路与扩张型心肌病发生发展之间的关系。首先，我们发现了在小鼠心肌梗塞致DCM模型中，通过抑制S6K和增强Akt活性可以改善心脏功能，且这一作用与改善心脏重构和减少心肌凋亡有关；之后在小鼠心肌梗塞致DCM及主动脉缩窄（TAC）致DCM的两个模型中，均证明Rheb-mTORC1信号通路在成年小鼠DCM病理性重构中发挥重要作用部分抑制这一信号通路活性可以起到一定的保护作用；并且借助心肌特异性Pten敲除和Akt1敲除小鼠，证明了Rheb-mTORC1可能是Akt信号通路的重要下游信号通路；最后，在DCM患者心肌组织中检测到AKT活性升高，同时Rheb及mTORC1活性下降，验证了前两部分的动物模型实验结果。