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新型免疫刺激剂的设计、合成及免疫评价
结题报告
批准号:
21672126
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
李艳梅
依托单位:
学科分类:
B0707.化学生物学理论、方法与技术
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈谱光、李高、李倩倩、张正宵、陈怀、吴军军、张伯斗、LIM YEH JUN
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中文摘要
免疫治疗作为一种新型的疾病治疗方式已经成为国内外研究的热点,免疫刺激剂凭借自身的优势在免疫治疗中发挥重要作用。然而,免疫刺激剂分子通常分子量较小,不具有簇效应和尺寸效应,使其免疫刺激效果不佳。目前,通常利用共价策略将免疫刺激剂分子偶联到聚合物载体或脂质体分子上,这些共价偶联策略合成难度大,产物均一性较差,所用载体可能会引起机体的副作用。针对共价偶联策略的局限性,本项目拟采取非共价自组装策略构筑免疫刺激剂体系。具体拟开展的工作为:对免疫刺激剂分子进行修饰,设计合成新型免疫刺激剂分子;基于多肽自组装、DNA自组装、静电相互作用等策略,构筑单组分免疫刺激剂组装体和多组分免疫刺激剂复合物;将这些新型免疫刺激剂体系应用于抗肿瘤活性和疫苗佐剂等免疫相关性质研究。本项目的顺利完成可获得一系列高效实用的免疫刺激剂体系,这对免疫治疗的研究具有重要意义。
英文摘要
Immunotherapy has become one of the most promising therapies for the treatment of diseases. Immunostimulants have played an important role in immunotherapy. However, most immunostimulants have low molecular weight and do not have cluster effect and size effect. They can’t induce robust immune activation. Recently, the covalent strategy was used to conjugate immunostimulants with polymer or liposome carriers. This covalent strategy makes the synthesis difficult and the carriers might induce side-effects. To solve these problems, we plan to develop non-covalent self-assembly strategies to construct new immunostimulant systems. We plan to design and synthesize the novel immunostimulants and construct one-component immunostimulant assemblies and multi-component immunostimulant complexes based on the peptide self-assembly, DNA self-assembly, and electrostatic interaction strategies. These new immunostimulant systems will be applied to the tumor immunotherapy and antibody production. After accomplishment of this project, a series of efficient and practical immunostimulants will be obtained and this will be extensively applied in immunotherapy.
随着免疫治疗的兴起,免疫刺激剂凭借其在免疫调节中的重要作用而备受关注。然而大多数免疫刺激剂分子量小,缺乏簇效应或者尺寸效应,往往不能有效地激活机体的免疫反应。目前的研究主要是通过共价偶连的策略,将免疫刺激剂分子连接到大分子载体或者脂质体上,但是这些分子体系合成难度大,分子利用率低,所用载体可能会引起机体的副作用。针对这些问题,我们在本项目中基于多肽自组装、DNA自组装、静电相互作用等策略构筑了纳米免疫刺激剂;通过结构优化,设计合成了一系列新型免疫刺激剂,以共价偶连的方式开发了新型的联合佐剂,并将这些佐剂应用到抗肿瘤疫苗的研究中。通过细胞实验、小鼠免疫对这些疫苗的免疫学研究性质进行了研究,探索了这些免疫刺激剂、疫苗的治疗效果、安全性和免疫机理。本项目顺利获得了一系列新型免疫刺激剂分子及免疫组装体系,初步的免疫活性和机理研究为这些免疫刺激剂在免疫治疗的进一步研究奠定了基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Agonists and inhibitors of the STING pathway: Potential agents for immunotherapy
STING 通路的激动剂和抑制剂:免疫治疗的潜在药物
DOI:10.1002/med.21649
发表时间:2019-12
期刊:Medicinal Research Reviews
影响因子:13.3
作者:Wu Jun-Jun;Zhao Lang;Hu Hong-Guo;Li Wen-Hao;Li Yan-Mei
通讯作者:Li Yan-Mei
Selective inhibition of cancer cells by enzyme-induced gain of function of phosphorylated melittin analogues.
通过酶诱导磷酸化蜂毒肽类似物的功能获得选择性抑制癌细胞
DOI:10.1039/c7sc03217j
发表时间:2017-11-01
期刊:Chemical science
影响因子:8.4
作者:Li QQ;Chen PG;Hu ZW;Cao Y;Chen LX;Chen YX;Zhao YF;Li YM
通讯作者:Li YM
Designable Immune Therapeutical Vaccine System Based on DNA Supramolecular Hydrogels
基于DNA超分子水凝胶的可设计免疫治疗疫苗系统
DOI:10.1021/acsami.8b00312
发表时间:2018
期刊:ACS Applied Materials & Interfaces
影响因子:9.5
作者:Shao Yu;Sun Zhan Yi;Wang Yijie;Zhang Bo Dou;Liu Dongsheng;Li Yan Mei
通讯作者:Li Yan Mei
Targeting STING with cyclic di-GMP greatly augmented immune responses of glycopeptide cancer vaccines
用环二 GMP 靶向 STING 大大增强了糖肽癌症疫苗的免疫反应
DOI:10.1039/c8cc04860f
发表时间:2018
期刊:Chemical Communications
影响因子:4.9
作者:Wu Jun Jun;Li Wen Hao;Chen Pu Guang;Zhang Bo Dou;Hu Hong Guo;Li Qian Qian;Zhao Lang;Chen Yong Xiang;Zhao Yu Fen;Li Yan Mei
通讯作者:Li Yan Mei
Self‐Assembled Nano‐Immunostimulant for Synergistic Immune Activation
用于协同免疫激活的自组装纳米免疫刺激剂
DOI:10.1002/cbic.201700246
发表时间:2017-09
期刊:ChemBioChem
影响因子:3.2
作者:Zhan-Yi Sun;Pu-Guang Chen;Yan-Fang Liu;Lei Shi;Bo-Dou Zhang;Jun-Jun Wu;Yu-Fen Zhao;Yong-Xiang Chen;Yan-Mei Li
通讯作者:Yan-Mei Li
STING等模式识别受体通路的化学干预和分子机制研究
  • 批准号:
    22237003
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    280万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    李艳梅
  • 依托单位:
磷酸化等修饰对TDP-43和Alpha-synuclein等淀粉样蛋白结构及相变的调控机制研究
  • 批准号:
    92053108
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    李艳梅
  • 依托单位:
调控细胞内Tau蛋白降解的活性分子研究
  • 批准号:
    21472109
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    85.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    李艳梅
  • 依托单位:
糖肽疫苗的设计、合成与性质研究
  • 批准号:
    21332006
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    300.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    李艳梅
  • 依托单位:
Beta淀粉样蛋白小分子探针的设计合成及在相关细胞凋亡信号通路研究中的应用
  • 批准号:
    90913003
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    李艳梅
  • 依托单位:
金属离子对老年痴呆症相关蛋白作用研究
  • 批准号:
    20672067
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    李艳梅
  • 依托单位:
糖肽的合成及其免疫学功能研究
  • 批准号:
    20532020
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    120.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    李艳梅
  • 依托单位:
O-GlcNAc修饰多肽的合成与性质研究
  • 批准号:
    20472041
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    李艳梅
  • 依托单位:
非正常磷酸化对t蛋白聚集的影响研究
  • 批准号:
    20272032
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    李艳梅
  • 依托单位:
Fos蛋白C端功能区片段的结构与功能研究
  • 批准号:
    20072023
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2000
  • 负责人:
    李艳梅
  • 依托单位:
国内基金
海外基金