慢病毒载体介导的T细胞受体基因治疗EBV相关肿瘤

本研究将PL5.04、PL5.05、QIMR-NB20及QIMR- CSIC7四种针对EBV抗原的T细胞受体基因亚克隆到慢病毒载体pLenti-neo中，使用Cre-LoxP建立新型包装质粒，用两质粒系统获得慢病毒颗粒，转导外周血淋巴细胞后得到抗性细胞，定量PCR检测α链及β链表达水平，体外行4小时51Cr释放法检测被转导TCR基因的T细胞功能，从而寻找1-2种最强的慢病毒TCR基因体系；用T细胞特异性启动子Luria、Vb6.7和TCRδ链启动TCR基因表达，以研究其在转导T细胞中的优势，特别是针对EBV相关肿瘤的抑制作用。为进一步用于临床，设计提取Hodgkin's 病及鼻咽癌患者肿瘤细胞，并将TCR基因导入到相应患者的淋巴细胞中，观察针对癌细胞的杀伤作用，在以上实验基础上将TCR基因治疗用于患EBV相关肿瘤的志愿者，以观察临床疗效。该课题的完成将对EBV相关肿瘤的治疗提供新的方法。