巨噬细胞、T淋巴细胞及其分泌的IL-22等炎症因子对肝脏非可控性炎症恶性转化的调控

在国家自然基金的资助下，对照标书的研究内容，我们对IL-22在肝癌中的促瘤效应及机制进行了深入的研究。通过大量新鲜人体肝癌标本，分离肿瘤浸润性炎症细胞（TILs），研究表明，IL-22在人肝癌组织TILs中表达显著提高，而且在Edmondson分级III-IV级的肝癌组织中IL-22的表达要显著高于I-II级。与正常组织相比，IL-22受体α（IL-22RA1）及IL-23在肝癌及癌旁组织中明显升高，且STAT3通路明显激活。通过裸鼠肾包膜下细胞移植模型显示，IL-22显著促进MHCC-97H细胞生长及转移，其作用机理是激活STAT3通路使下游基因表达增加。体外研究证实IL-22能够促进肿瘤生长及抗凋亡能力，而且其作用机理与IL-6相似。在DEN诱导的小鼠慢性肝损伤及肝癌模型中，IL-22及STAT3通路在慢性肝损伤及肝癌发生整个过程持续表达增高及激活，通过相关性统计分析IL-22表达与小鼠肝脏代偿性增生水平呈正相关。利用IL-22敲除鼠建立DEN诱发小鼠肝癌模型，研究发现IL-22敲除后能够显著减少小鼠肝癌发生。通过对先前研究的HBV背景的肝癌患者后续研究, 我们发现血清IL-22的水平与HBV肝癌病人的术后预后呈反比。总之，人慢性肝炎及肝癌组织中存在着过量IL-22，并通过激活STAT3通路促进肝癌发生和发展，并且IL-22是一个有价值的预测HBV肝癌病人术后存活的指标。