性激素及IL-1/IL-1R通路在原发性肝癌发生中的作用

在国家自然基金的资助下，对照标书的研究内容，我们系统的对雌激素信号通路对IL-1α调控，IL-1α在肝癌发展中的促进效应及机制，IL-1/IL-1R信号通路在肝脏缺血再灌注中的作用及机制等科学问题进行了深入的探讨。首先，通过对人体肝癌及癌旁炎性组织研究发现，癌旁组织miRNA-22表达增高后导致ER下调，从而使ER对IL-1的转录抑制效应减弱，导致由于炎症坏死的肝细胞分泌IL-1增加，并导致枯否氏细胞上调IL-6表达，从而激活一系列肿瘤相关信号通路如NF-κB，STAT3及AP-1等，是导致肝癌发病性别差异的主要机制。 其次，进一步利用IL-1R基因敲除小鼠进行研究我们发现，肝脏缺血再灌注引起的组织损伤，可以通过IL-1R1信号通路的激活，释放一系列细胞因子，进而激活中性粒细胞与CD4 T细胞释放IL-17A，募集更多的中性粒细胞扩大损伤。总而言之，我们的研究为深入了解IL-1/IL-1R信号通路在肝脏炎症及相关肝癌发生发展中的作用及机制提供了一些实验证据。