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TR3抑制黑色素瘤发生发展的生物学功能研究

批准号：
30971525
项目类别：
面上项目
资助金额：
32.0 万元
负责人：
吴乔
依托单位：
厦门大学
学科分类：
细胞信号转导
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
陈航姿、王渊、李莉、姚路明、占艳艳、赵必星
关键词：
孤儿受体TR3抗肿瘤药物黑色素瘤信号转导

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项目成果

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中文摘要
孤儿受体TR3是一个转录因子，在细胞生长、分化和凋亡过程中发挥重要的调控作用。TR3在许多肿瘤细胞中高表达，但是它是否具有肿瘤生长抑制特异性尚不清楚。我们预实验首次发现TR3在黑色素瘤发生发展过程中具有独特的抑制作用。在本项目申请中，我们不仅将开展TR3抑制黑色素瘤生长的分子机制及其信号调控途径的研究，而且还将筛选高效的通过TR3介导的抑制黑色素瘤生长的化合物，分析TR3作用的下游靶点。希望通过研究，阐明TR3抑制黑色素瘤发生发展的新功能，并为临床治疗黑色素瘤提供具有靶向性的药物先导化合物和诊断标志物。
英文摘要
TR3 是一个孤儿受体，参与细胞增殖和死亡调节。我们发现：1) 在 Apcmin/+小鼠中 TR3 缺失使肠道肿瘤数量增加。TR3 与β -catenin 结合导致β -catenin 和 TCF4 解离；TR3 与 TCF4 结合抑制辅抑制子募集到 Wnt 下游基因启动子 (Gut, 2012)。 2) TR3 抑制 Ku80 结合到 DNA 末端，进而抑制DNA 双链断裂修复。同时，DNA-PK 磷酸化的 TR3 加强 p53 转录活性，从而加强 IR 诱导的肝癌细胞凋亡 (Molecular Endocrinology, 2011)。 3) 顺铂刺激下 TR3 被 Chk2 磷酸化。磷酸化增强了 TR3 蛋白稳定性，同时也促进 TR3 与 BRE 和 RNF-7 启动子结合，抑制这两个抗凋亡基因表达，促进肠癌细胞凋亡 (Carcinogenesis, 2011)。 另外,我们还发现TR3参与黑色素瘤生长的抑制,其作用机制和信号通路已经明确.相关论文正在撰写.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Orphan receptor TR3 participates in cisplatin-induced apoptosis via Chk2 phosphorylation to repress intestinal tumorigenesis
孤儿受体TR3通过Chk2磷酸化参与顺铂诱导的细胞凋亡以抑制肠道肿瘤发生
DOI： 10.1093/carcin/bgr287
发表时间： 2012-02-01
期刊： CARCINOGENESIS
影响因子： 4.7
作者： [Yao, Lu-ming, He, Jian-ping, Wu, Qiao]
通讯作者： Wu, Qiao
The orphan receptor TR3 suppresses intestinal tumorigenesis in mice by downregulating Wnt signalling
孤儿受体TR3通过下调Wnt信号传导抑制小鼠肠道肿瘤发生
DOI： 10.1136/gutjnl-2011-300783
发表时间： 2012-05-01
期刊： GUT
影响因子： 24.5
作者： [Chen, Hang-Zi, Liu, Qing-Feng, Wu, Qiao]
通讯作者： Wu, Qiao
Orphan Receptor TR3 Enhances p53 Transactivation and Represses DNA Double-Strand Break Repair in Hepatoma Cells under Ionizing Radiation
孤儿受体 TR3 增强电离辐射下肝癌细胞中 p53 反式激活并抑制 DNA 双链断裂修复
DOI： 10.1210/me.2011-0081
发表时间： 2011-08-01
期刊： MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
影响因子： --
作者： [Zhao, Bi-xing, Chen, Hang-zi, Wu, Qiao]
通讯作者： Wu, Qiao
整合膜蛋白ITM2B及其剪切体的双向功能:调控脂代谢或促进迁移体形成
  • 批准号：
    32330051
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    225万元
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    吴乔
  • 依托单位：
    厦门大学
细胞焦亡作用新机制及其抑制消化道肿瘤的应用
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    联合基金项目
  • 资助金额：
    227万元
  • 批准年份：
    2019
  • 负责人：
    吴乔
  • 依托单位：
    厦门大学
以核受体Nur77为靶向发现调控脂代谢抑制乳腺癌进程的小分子化合物
  • 批准号：
    91853203
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    280.0万元
  • 批准年份：
    2018
  • 负责人：
    吴乔
  • 依托单位：
    厦门大学
糖酵解限速酶外泌重塑肿瘤微环境促进肝癌进程
  • 批准号：
    81730070
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    302.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    吴乔
  • 依托单位：
    厦门大学
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