我们预实验显示TR3与p53相互作用,同时抑制MDM2和提高p53蛋白表达；JNK激活剂诱导TR3降解并且在N端诱导TR3磷酸化。这些结果提示TR3可能与MDM2竞争性结合p53而抑制MDM2对p53的泛素化降解；JNK可能诱导TR3泛素化而恢复MDM2对p53的降解。本课题将从蛋白修饰和调控水平开展研究：.1）探讨TR3与p53相互作用和TR3抑制MDM2的机制，搞清TR3是否与MDM2竞争性地结合p53，从而抑制MDM2诱导的p53泛素化。.2）确定调控TR3泛素化的信号分子，阐明JNK调控TR3泛素化的信号途径。.3）探讨TR3调控p53泛素化对其生物学功能影响，揭示孤生受体与肿瘤抑制蛋白之间的cross-talk。.研究力图阐明调控TR3泛素化的信号途径和TR3调节p53泛素化的分子机理，对于发现蛋白修饰的新功能和新途径，探讨蛋白修饰对细胞增殖、分化和凋亡等影响都具有重要的意义。