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植物内生真菌抗肿瘤活性化合物通过孤生受体TR3介导的作用机理研究

批准号：
30630070
项目类别：
重点项目
资助金额：
145.0 万元
负责人：
吴乔
依托单位：
厦门大学
学科分类：
抗肿瘤药物药理
结题年份：
2010
批准年份：
2006
项目状态：
已结题
项目参与者：
郑忠辉、刘良先、徐庆妍、吴少锋、黄桃、张兵、陈航姿、赵必星、杜希萍
关键词：
次生代谢产物抗肿瘤作用真菌酮植物内生真菌孤生受体TR3

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中文摘要
孤生受体TR3为核转录因子，在诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的信号转导中具有重要作用。本课题组通过研究，不仅建立了TR3诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的分子机理模型，而且发现了可能通过TR3介导抑制肿瘤生长的真菌酮类化合物。本项目拟开展以下研究工作：1、确证真菌酮A或同系物是TR3的配体/激动剂；2、通过有机合成制备真菌酮A的系列衍生物，阐明其结构的改变与激活TR3活性的相互关系；3、运用已建立的TR3报告基因和分子机理模型，筛选其它潜在的TR3配体/激动剂；4、针对1-2个活性最强的化合物，阐明其通过TR3介导的抗肿瘤作用机制。本项目通过细胞分子生物学、有机合成和微生物化学等多学科研究人员联合开展天然药物的研究，试图从植物内生真菌次生代谢产物中发现TR3孤生受体配体/激动剂，对于揭示微生物次生代谢产物的生理功能、阐明孤生受体的作用机理以及发现诱导细胞凋亡的抗肿瘤新靶点具有重要的理论和现实意义。
英文摘要
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Cytosporone B is an agonist for nuclear orphan receptor Nur77
Cytosporone B 是核孤儿受体 Nur77 的激动剂
DOI： 10.1038/nchembio.106
发表时间： 2008-09-01
期刊： NATURE CHEMICAL BIOLOGY
影响因子： 14.8
作者： [Zhan, Yanyan, Du, Xiping, Wu, Qiao]
通讯作者： Wu, Qiao
A Unique Pharmacophore for Activation of the Nuclear Orphan Receptor Nur77 In vivo and In vitro
用于在体内和体外激活核孤儿受体 Nur77 的独特药效基团
DOI： 10.1158/0008-5472.can-09-3160
发表时间： 2010-05-01
期刊： CANCER RESEARCH
影响因子： 11.2
作者： [Liu, Jing-jing, Zeng, Hui-ni, Wu, Qiao]
通讯作者： Wu, Qiao
Negative regulation of transcription coactivator p300 by orphan receptor TR3.
孤儿受体 TR3 对转录辅激活因子 p300 的负调控
DOI： 10.1093/nar/gkm870
发表时间： 2007
期刊： NUCLEIC ACIDS RESEARCH
影响因子： 14.9
作者： [Li, Gui-Deng, Fang, Jin-Xu, Chen, Hang-Zi, Luo, Jie, Zheng, Zhong-Hui, Shen, Yue-Mao, Wu, Qiao]
通讯作者： Wu, Qiao
A feedback regulatory loop between methyltransferase PRMT1 and orphan receptor TR3.
甲基转移酶 PRMT1 和孤儿受体 TR3 之间的反馈调节环
DOI： 10.1093/nar/gkn941
发表时间： 2009-02
期刊： Nucleic acids research
影响因子： 14.9
作者： [Lei NZ, Zhang XY, Chen HZ, Wang Y, Zhan YY, Zheng ZH, Shen YM, Wu Q]
通讯作者： Wu Q
整合膜蛋白ITM2B及其剪切体的双向功能:调控脂代谢或促进迁移体形成
  • 批准号：
    32330051
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    225万元
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    吴乔
  • 依托单位：
    厦门大学
细胞焦亡作用新机制及其抑制消化道肿瘤的应用
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    联合基金项目
  • 资助金额：
    227万元
  • 批准年份：
    2019
  • 负责人：
    吴乔
  • 依托单位：
    厦门大学
以核受体Nur77为靶向发现调控脂代谢抑制乳腺癌进程的小分子化合物
  • 批准号：
    91853203
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    280.0万元
  • 批准年份：
    2018
  • 负责人：
    吴乔
  • 依托单位：
    厦门大学
糖酵解限速酶外泌重塑肿瘤微环境促进肝癌进程
  • 批准号：
    81730070
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    302.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    吴乔
  • 依托单位：
    厦门大学
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