FAT10-RhoA/NF-kB信号通路调控EMT促进肝癌发生发展

批准号:
81172056
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
刘莉
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨淑玲、丁轶、梁携儿、蒋素贞、罗何三、邹金金、董忠谊、曾钦
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中文摘要
我们已证明FAT10与肝癌复发转移密切相关,对判断肝癌预后有重要意义。那么,FAT10为什么与肝癌复发转移相关呢?近来,我们对FAT10的初步研究结果显示FAT10与NF-kB通路相关,与RhoA呈正相关关系,同时FAT10可以诱导肝癌细胞EMT。基于前期研究结果,我们提出FAT10-RhoA/NF-kB通路促进肝癌细胞EMT过程,从而促进肝癌发生发展的假说。为验证假说,本项目首先探讨FAT10在肝癌中的作用,同时在肝癌细胞株中过表达或沉默FAT10,利用肿瘤体内、外实验探讨其生物学功能;然后,探讨FAT10与RhoA/NF-kB之间的相互关系,并探讨FAT10诱导肝癌细胞EMT的机制;最后,筛选和鉴定FAT10新的靶蛋白。据此,明确FAT10在肝癌中确切的生物学功能并阐明其机制,为肝癌发生发展机制及预后判断研究提出新的观点。
英文摘要
染色体6q21.3是在肝癌中经常发生扩增的区域,FAT10是该区域的基因,目前已有研究报道FAT10与多种肿瘤的发生相关,但其在肝癌中的作用还未阐明。本研究主要探讨FAT10在肝癌中的作用及其机制。本研究首先通过260例肝癌临床标本检测了FAT10的表达,并分析其临床意义,进一步通过肿瘤体内外实验探讨其生物学功能,并阐明其作用的初步机制。主要研究结果如下:(1) FAT10在肝癌中高表达,并且与肝癌进展和预后不良相关。本研究通过IHC方法检测FAT10在260例肝癌标本中的表达情况,发现169例(65.0%)高表达,而其在正常组织、癌旁组织中低表达。相关性分析发现FAT10表达水平与远处转移及术后复发呈正相关关系。进一步通过预后分析发现FAT10高表达患者预后不良,生存期短。COX多因素分析显示FAT10表达可以作为预测肝癌患者预后不良的独立危险因素。(2)通过肿瘤体内外实验,我们发现FAT10过表达后,肝癌细胞体内外增殖能力明显增强,并且其过表达可诱导细胞周期进展、抑制细胞凋亡。(3)侵袭实验证明FAT10过表达显著增强肝癌细胞侵袭、迁移能力,并且其过表达诱导肝癌细胞发生EMT,促进b-catenin的核转位。(4)机制方面,我们发现FAT10通过Akt/GSK-3β/b-catenin信号通路发挥作用,应用PI3K/Akt抑制剂、Akt特异性抑制剂或Akt siRNA均可阻断FAT10在肝癌中的作用。以上实验充分证明FAT10主要通过激活Akt/GSK-3β信号通路从而调节肝癌细胞增殖、侵袭及EMT过程。本课题主要阐述了FAT10在肝癌发生发展中作用及其分子机制,为肝癌判断预后和预警复发提供了新的理论基础。
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Up-regulated miR-17 promotes cell proliferation, tumour growth and cell cycle progression by targeting the RND3 tumour suppressor gene in colorectal carcinoma
上调的 miR-17 通过靶向结直肠癌中的 RND3 抑癌基因促进细胞增殖、肿瘤生长和细胞周期进展
DOI:10.1042/bj20111517
发表时间:2012-03-01
期刊:BIOCHEMICAL JOURNAL
影响因子:4.1
作者:Luo, Hesan;Zou, Jinjin;Liu, Li
通讯作者:Liu, Li
As an independent prognostic factor, FAT10 promotes hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma progression via Akt/GSK3 beta pathway
作为独立的预后因素,FAT10通过Akt/GSK3 beta途径促进乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌进展
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Oncogene
影响因子:8
作者:Cao, C.;Sun, J.;Ding, Y.;Wu, D.
通讯作者:Wu, D.
Increased expression of OCT4 is associated with low differentiation and tumor recurrence in human hepatocellular carcinoma
OCT4 表达增加与人肝细胞癌的低分化和肿瘤复发相关。
DOI:10.1016/j.prp.2012.05.019
发表时间:2012-01-01
期刊:PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE
影响因子:2.8
作者:Dong, Zhongyi;Zeng, Qin;Liu, Li
通讯作者:Liu, Li
The Long Intergenic Noncoding RNA UFC1, a Target of MicroRNA 34a, Interacts With the mRNA Stabilizing Protein HuR to Increase Levels of β-Catenin in HCC Cells
长基因间非编码 RNA UFC1(microRNA 34a 的靶标)与 mRNA 稳定蛋白 HuR 相互作用,增加 HCC 细胞中 β-连环蛋白的水平
DOI:10.1053/j.gastro.2014.10.012
发表时间:2015-02-01
期刊:GASTROENTEROLOGY
影响因子:29.4
作者:Cao, Chuanhui;Sun, Jingyuan;Liu, Li
通讯作者:Liu, Li
Down-regulation of RhoE is associated with progression and poor prognosis in hepatocellular carcinoma
RhoE 的下调与肝细胞癌的进展和不良预后相关
DOI:10.1002/jso.23019
发表时间:2012-06-01
期刊:JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY
影响因子:2.5
作者:Luo, Hesan;Dong, Zhongyi;Liu, Li
通讯作者:Liu, Li
基于毛囊靶向的光生物调节疗法
(PBMT) 与串联式透镜微针技术联合促
进毛发再生的新策略及其协同机制的研
究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
肠道微生态失衡对肝癌免疫抑制微环境的调控机制和干预策略研究
- 批准号:82373301
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
外泌体lncISME介导仑伐替尼对肝癌免疫微环境的重塑及其机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
HRG诱导肿瘤相关巨噬细胞逆向极化及其在肝癌中的作用和机制研究
- 批准号:81972897
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
长链非编码RNA MIR22HG在肝癌发生发展中的作用及其机制研究
- 批准号:81773008
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
长链非编码RNA SNHG6在肝癌发生发展中的作用及其机制研究
- 批准号:91540111
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
FoxQ1/miR-128/Nek2信号轴调控肝癌复发和转移的机制研究
- 批准号:81372283
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
基于代谢组学和胃肠动力学的中药敷脐治疗小儿腹泻的机理研究
- 批准号:81102823
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
Tiam1在大肠癌转移中的作用及其信号转导网络
- 批准号:30500242
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
