长链非编码RNA SNHG6在肝癌发生发展中的作用及其机制研究

批准号:
91540111
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
80.0 万元
负责人:
刘莉
依托单位:
学科分类:
C0601.遗传物质结构与功能
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
樊蓉、梁携儿、蔡隆梅、曹传辉、张冬艳、王坤元、张婷、邹雪晶、赵孟阳
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中文摘要
我们已发现长链非编码RNA(lncRNA)在肝癌发生、发展中发挥重要调控功能(Gastroenterology,2015)。近来,我们预实验结果表明:lncRNA SNHG6在肝癌中高表达且与患者预后不良密切相关;SNHG6可促进肝癌细胞增殖、抑制凋亡;SNHG6可作为miR-26a/b的“海绵”发挥生物学功能。基于前期研究结果,我们提出SNHG6作为竞争性内源RNA(ceRNA)发挥癌基因作用的科学假说。为验证假说,本项目将利用临床多中心、大样本分析SNHG6与肝癌发生发展的关系;其次,筛选SNHG6调控的mRNA,并阐明SNHG6-miR-26a/b-靶mRNA之间互为调控的网络关系,并通过肿瘤体内外实验及转基因动物验证SNHG6的ceRNA网络;最后,探讨SNHG6二级结构与生物学功能的关系。据此,阐明SNHG6在肝癌中确切的生物学功能及调控机制。
英文摘要
We have demonstrated that the expression of long noncoding RNAs (lncRNAs) has been dysregulated in hepatocellular carcinoma (HCC) and may serve as novel prognostic markers and therapeutic targets (Gastroenterology,2015). Recently, our preliminary data showed that lncRNA SNHG6 was highly expressed in HCC tissues compared with controls and was associated with portal vein tumor thrombus, tumor stage, metastasis, and shorter overall survival of HCC patients. Ectopic expression of SNHG6 in HCC cells promoted cell proliferation and inhibited apoptosis. Furthermore, SNHG6 could become a sponge for miR-26a/b. Thus, based on our data, we proposed that SNHG6 may be functioned as competing endogenous RNA (ceRNA) to promote HCC progression. To confirm the hypothesis, firstly, the effect of SNHG6 will be identified by clinical multicenter sample in HCC. Secondly, we will screen the target mRNA and explore the relationship among SNHG6, miR-26a/b, and target mRNA. Lastly, we will investigate the functions of ceRNA network involving SNHG6 by in vitro and in vivo tumor assays and SNHG6 transgene mice. In conclusion, SNHG6 may act as a biomarker for poor prognosis in HCC and confer a malignant phenotype to tumor cells. The ceRNA network involving SNHG6 may contribute to a better understanding of liver carcinogenesis and tumor progression.
已有研究表明长链非编码RNA(lncRNA)在肝细胞癌(HCC)中表达失调。然而,lncRNA在肝癌中的功能和作用机制仍然未知。在此研究中,我们确定了SNHG6 与肝癌发生、发展及预后的关系。发现SNHG6的5个转录本在HCC组织中差异表达,并利用慢病毒载体过表达或siRNA沉默肝癌细胞株中SNHG6 表达,通过肿瘤体外实验方法和体内实验方法观察SNHG6对肝癌细胞增殖、粘附、侵袭及转移的影响,确定SNHG6在肝癌中的生物学功能,发现只有SNHG6-003具有促癌功能。SNHG6-003在HCC细胞中的过表达促进细胞增殖并诱导其抗药性;而敲低SNHG6-003可促进肝癌细胞凋亡。此外,通过双荧光素酶基因报告实验,我们确定了miR-26a/b与靶基因TAK1 3′-UTR 的直接结合关系,并明确了过表达或沉默SNHG6-003后对miR-26a/b与TAK1mRNA结合能力的影响。最终证明SNHG6-003作为竞争性内源RNA(ceRNA)起作用,可以作为“海绵”吸附miR-26a/b,从而调节转化生长因子-β-活化激酶1(TAK1)的表达。重要的是,表达分析显示SNHG6-003和TAK1均在人类癌症中上调,表现出共表达模式。在HCC患者中,SNHG6-003的高表达与肿瘤进展密切相关并且SNHG6-003高表达的肝癌患者生存时间短。因此,靶向涉及SNHG6-003的ceRNA网络可以用作针对HCC的治疗策略。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Identification and Functional Characterization of Long Non-coding RNA MIR22HG as a Tumor Suppressor for Hepatocellular Carcinoma.
长非编码 RNA MIR22HG 作为肝细胞癌肿瘤抑制因子的鉴定和功能表征
DOI:10.7150/thno.22493
发表时间:2018
期刊:Theranostics
影响因子:12.4
作者:Zhang DY;Zou XJ;Cao CH;Zhang T;Lei L;Qi XL;Liu L;Wu DH
通讯作者:Wu DH
A radiomics nomogram for preoperative prediction of microvascular invasion risk in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma
乙型肝炎病毒相关肝细胞癌术前预测微血管侵犯风险的放射组学列线图
DOI:10.5152/dir.2018.17467
发表时间:2018-05-01
期刊:DIAGNOSTIC AND INTERVENTIONAL RADIOLOGY
影响因子:2.1
作者:Peng, Jie;Zhang, Jing;Liu, Li
通讯作者:Liu, Li
Up-regulation of LncRNA SNHG20 Predicts Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma.
LncRNA SNHG20 的上调预示着肝细胞癌的不良预后
DOI:10.7150/jca.13822
发表时间:2016
期刊:Journal of Cancer
影响因子:3.9
作者:Zhang D;Cao C;Liu L;Wu D
通讯作者:Wu D
The long non-coding RNA, SNHG6-003, functions as a competing endogenous RNA to promote the progression of hepatocellular carcinoma
长链非编码RNA SNHG6-003作为竞争性内源RNA发挥作用,促进肝细胞癌的进展。
DOI:10.1038/onc.2016.278
发表时间:2017-02-23
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Cao, C.;Zhang, T.;Liu, L.
通讯作者:Liu, L.
miR-142-3p inhibits aerobic glycolysis and cell proliferation in hepatocellular carcinoma via targeting LDHA
miR-142-3p通过靶向LDHA抑制肝细胞癌的有氧糖酵解和细胞增殖
DOI:10.1016/j.bbrc.2018.01.112
发表时间:2018-02-12
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Hua, Shengni;Liu, Chengdong;Wu, Dehua
通讯作者:Wu, Dehua
基于毛囊靶向的光生物调节疗法
(PBMT) 与串联式透镜微针技术联合促
进毛发再生的新策略及其协同机制的研
究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
肠道微生态失衡对肝癌免疫抑制微环境的调控机制和干预策略研究
- 批准号:82373301
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
外泌体lncISME介导仑伐替尼对肝癌免疫微环境的重塑及其机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
HRG诱导肿瘤相关巨噬细胞逆向极化及其在肝癌中的作用和机制研究
- 批准号:81972897
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
长链非编码RNA MIR22HG在肝癌发生发展中的作用及其机制研究
- 批准号:81773008
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
FoxQ1/miR-128/Nek2信号轴调控肝癌复发和转移的机制研究
- 批准号:81372283
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
基于代谢组学和胃肠动力学的中药敷脐治疗小儿腹泻的机理研究
- 批准号:81102823
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
FAT10-RhoA/NF-kB信号通路调控EMT促进肝癌发生发展
- 批准号:81172056
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
Tiam1在大肠癌转移中的作用及其信号转导网络
- 批准号:30500242
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:刘莉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
