双相情感障碍神经环路异常的分子机制:单胺神经递质和生物节律系统的交互作用

批准号:
91332205
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
300.0 万元
负责人:
李涛
依托单位:
学科分类:
H1007.心境障碍
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹莉萍、王雪、李烜、邓伟、老帼慧、韦锦学、林鄞、李名立、倪培艳
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中文摘要
双相情感障碍(BPD)是精神科临床常见的一类重性精神障碍,发病机制不清。情绪相关神经环路的研究对揭示情感障碍的病理生理机制起有重要作用。本项目紧密围绕“情感和记忆的神经环路基础”重大研究计划的总体目标,充分利用我国的资源优势,应用具有国际前沿水平的研究技术,采用多模态多水平的研究策略,从分子(如基因结构、表观遗传和表达)到系统(如行为、认知、脑结构、功能和神经网络连接)水平对BPD患者和模型小鼠进行独立及比较分析;在患者与模型动物之间建立起一种能够从神经解剖、神经功能和分子生物机制深入研究BPD的转化研究模式,并聚焦单胺递质、生物节律系统以及它们的交互作用,旨在发现与BPD相关的核心大脑区域和神经环路,揭示相关异常神经环路的生物学机制。该研究是将多学科独特的资源和最新研究技术的交叉和有机结合,其研究成果有望为深入理解BPD的发病机制,开发新的疾病预防、诊断和治疗手段提供科学依据。
英文摘要
Bipolar disorder (BPD) is a common and severe mental disorder in psychiatric clinic, but so far the pathogenesis of the disease is still poorly understood. Studies on emotion-related neural circuits play an important role in the pathophysiological mechanism of affective disorder. The current project is focus on the overall objective of the major research plan entitled “neural circuits of emotion and memory”, which was initiated by National Natural Science Foundation of China in 2011. In the proposed study, by making full use of our advantages in research resources, along with international forefront technologies in the field, we aimed to identifying the core region of the brain and neural circuits associated with BPD. We will, firstly, perform independent and comparative analysis from the molecular (e.g. variation of gene structure, expression and epigenetic) to systematic (such as: behavior, cognition, brain structure, function and neural network connection) levels in both human patients with BPD and BPD model mice by utilizing multi-modal approaches. Secondly, we will establish a translational model to investigate anatomical, functional and molecular changes in both human patients with BPD and animal models by the in-depth research on BPD. Thirdly, we will explore the biological mechanism of BPD neural circuit abnormalities by focusing on the monoamine neurotransmitters, biological rhythm system and their interaction. This study is multidisciplinary intersection of unique research resources and up-to-date research techniques. The results from this research are expected to further understanding of the pathogenesis of BPD, to develop new means of disease prevention, and to provide the scientific basis for disease diagnosis and treatment.
双相情感障碍(BPD)是精神科临床常见的一类重性精神障碍,发病机制不清。情绪相关神经环路的研究对揭示情感障碍的病理生理机制起有重要作用。本课题主要探讨了BPD异常神经环路和核心脑区的特点,及多水平、多模态BPD疾病表型的关系;以单胺递质和生物节律系统相关基因作为目标基因,建立“人-动物”转化研究模式,系统分析目标基因DNA结构变异、表观遗传修饰和表达水平的变化,以及它们之间的相互作用,为揭示双相情感障碍神经环路异常的分子生物机制及新的治疗靶点提供了科学证据。我们在本课题组原有资源积累的基础上,进一步扩大和完善双相情感障碍临床和遗传资源库,同步采集了受试患者的遗传数据、神经认知功能数据、以及多模态头颅磁共振影像数据,其中同时具有遗传及神经认知功能数据的双相情感障碍患者及正常对照各1000余例,其中完成神经影像学检查的患者共300 余例,正常对照近600 余例。我们的研究结果显示,BPD患者的双侧杏仁核与眶额皮质、纹状体、右侧舌回、小脑后叶的异常功能连接降低是双相情感障碍特质性神经影像学基础,杏仁核与海马的功能连接异常是BPD状态性神经影像学标志;证实了单胺神经递质系统异常与BPD临床症状及神经认知缺陷之间的密切关系;发现男性BPD患者组中的差异性甲基化区域所在基因与RNA调控(可能与基因表达调控)有关,女性BPD患者组及抑郁相患者组的差异性甲基化区域所在基因与神经发育相关;Clock基因敲除的双相模型组小鼠存在情绪核心环路的异常,包括皮质杏仁核区后部灰质体积增加及背侧丘脑及外侧下丘脑白质完整性(FA)下降,这一结果与我们在BPD患者中发现的杏仁核-眶额皮质-纹状体-枕叶的舌回及距状回-顶叶的楔前叶-岛叶-小脑后叶的核心异常脑区相符合,为搭建人与动物的转化研究模式,提供了新的支持证据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Plasma complement component 4 increases in patients with major depressive disorder.
重度抑郁症患者血浆补体成分 4 增加
DOI:10.2147/ndt.s151238
发表时间:2018
期刊:Neuropsychiatric disease and treatment
影响因子:3.2
作者:Wei J;Liu Y;Zhao L;Yang X;Ni P;Wang Y;Li T;Ma X
通讯作者:Ma X
Contrasting and convergent patterns of amygdala connectivity in mania and depression: A resting-state study
躁狂症和抑郁症中杏仁核连接的对比和收敛模式:一项静息态研究。
DOI:10.1016/j.jad.2014.10.044
发表时间:2015-03-01
期刊:JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS
影响因子:6.6
作者:Li, Mingli;Huang, Chaohua;Li, Tao
通讯作者:Li, Tao
Clinical utility of a short resting-state MRI scan in differentiating bipolar from unipolar depression
短静息态 MRI 扫描在区分双相和单相抑郁症中的临床应用
DOI:10.1111/acps.12752
发表时间:2017-09-01
期刊:ACTA PSYCHIATRICA SCANDINAVICA
影响因子:6.7
作者:Li, M.;Das, T.;Li, T.
通讯作者:Li, T.
Neurocognitive Graphs of First-Episode Schizophrenia and Major Depression Based on Cognitive Features
基于认知特征的首发精神分裂症和重度抑郁症的神经认知图
DOI:10.1007/s12264-017-0190-6
发表时间:2018-04-01
期刊:NEUROSCIENCE BULLETIN
影响因子:5.6
作者:Liang, Sugai;Vega, Roberto;Li, Tao
通讯作者:Li, Tao
Association study of dopamine receptor genes polymorphism with cognitive functions in bipolar I disorder patients
双相情感障碍患者多巴胺受体基因多态性与认知功能的关联研究
DOI:10.1016/j.jad.2014.08.039
发表时间:2015
期刊:Journal of Affective Disorders
影响因子:6.6
作者:Liansheng Zhao;Yin Lin;Guohui Lao;Yingcheng Wang;Lijie Guan;Jinxue Wei;Zhenxing Yang;Peiyan Ni;Xuan Li;Zeyu Jiang;Li Tao;Xiaoyu Hao;Dongtao Lin;Liping Cao;Xiaohong Ma
通讯作者:Xiaohong Ma
酮体微环境调控心肌重构的线粒体与代谢机制研究
- 批准号:82370260
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:李涛
- 依托单位:
青藏高原高寒草甸挥发性有机物排放对放牧强度的响应
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2022
- 负责人:李涛
- 依托单位:
不完备条件下基于免疫的网络安全态势自适应感知技术研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:251万元
- 批准年份:2019
- 负责人:李涛
- 依托单位:
酮体β-羟丁酸改善糖尿病心肌缺血再灌注损伤敏感的线粒体机制研究
- 批准号:81970715
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:李涛
- 依托单位:
精神分裂症、双相和抑郁谱系障碍跨疾病深度表型分析及遗传机制研究
- 批准号:U19A2068
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:249万元
- 批准年份:2019
- 负责人:李涛
- 依托单位:
大数据环境下的网络攻击溯源分析与主动防护技术
- 批准号:U1736212
- 项目类别:联合基金项目
- 资助金额:251.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:李涛
- 依托单位:
酮体β-羟丁酸介导支链氨基酸(BCAAs)代谢障碍加重糖尿病心肌缺血再灌注损伤的机制研究
- 批准号:81770815
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:李涛
- 依托单位:
精神分裂症生物学诊断标记及治疗反应预测指标的研究
- 批准号:81630030
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:275.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:李涛
- 依托单位:
基于免疫的网络环境威胁变化感知与动态风险控制技术
- 批准号:61572334
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:67.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:李涛
- 依托单位:
新型携氧载体Hp-HbNPs改善糖尿病心肌对缺血再灌注损伤敏感的线粒体SIRT3机制研究
- 批准号:81471042
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:73.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:李涛
- 依托单位:
国内基金
海外基金
