若干灯台碱不对称催化全合成研究
批准号:
21472200
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
杨玉荣
依托单位:
学科分类:
天然产物全合成
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
江世智、雷婷、吴雅男、梁萧
中文摘要
最近几年,灯台生物碱在国际合成化学界受到广泛关注,为热点领域。我国知名专家学者也已经做出重要贡献,但该类天然产物合成中普遍遇到的问题,即难以实现催化不对称全合成,国际上报道成功例子只有3例。本项目重点将解决这一难题。基于我们最近在完成minfiensine全合成中取得的研究经验,拟进一步设计,发展新的催化不对称、分子内烯丙基化反应,解决其吲哚骨架的普适性、高效不对称合成。结合对四种目标分子的生源合成的理解和启发,一并完成alistonitrine A, nareline, scholarisine A, strictamine的催化不对称全合成。
英文摘要
Akuammiline alkaloids have been received much attention from the synthetic community recently and became one of the hot fields. Although our Chinese scholars have made significant contributions in this regard, there is still an issue we have not well addressed in the synthesis, that is, how to synthesize these alkaloids catalytically and asymmetrically? In fact, there were only three reports regarding catalytic asymmetric synthesis by overseas groups. We will focus on the solving this issue in the project. Based on the experience acquired from total synthesis of minfiensine, we will design, develop new catalysis systems for the intramolecular allyllic cyclization in the indole skeletons, hoping to achieve the general and efficient routes for akuammiline alkaloids and complete the total synthesis of alistonitrine A, nareline, scholarisine A and strictamine in a collective and biomimetic way.
本项目在执行中,针对灯台碱的不对称催化全合成的挑战性,不对称串联环化高效合成策略在灯台碱以及其它单萜吲哚生物碱的全合成中普遍缺乏的国内外现状,我们创造性地将Carreira多烯环化反应成功扩展在吲哚底物上,实现了由Ir-催化的2,3-二取代的吲哚一步构建灯台碱的四环骨架,确立3个手性中心,对映选择性高达99.5% ee。该合成策略是继MacMillan课题组有机催化串联反应构建灯台碱四环骨架之后,在该类生物碱不对称全合成中又一个有特色的、不对称催化串联反应。以该策略为关键,完成了代表性的灯台碱(-)-aspidophylline A的首次不对称全合成和绝对构型确定。同时设计了新颖的Ir-催化不对称Friedel-Crafts环化策略,高对映选择性(ee高达99%)建立关键手性中心,并以三个高效串联反应,10步完成了具有显著生物活性灯台碱(-)-alstoscholarisine A的首次不对称全合成。另外还完成了吲哚生物碱(-)-geissoschizol的不对称全合成,发展了Ir催化不对称构建C-N键,合成四氢-beta-咔波啉类天然产物的新方法。.发表本学科领域国际著名刊物JACS (2篇), ACIE(1篇),OL (3篇),CC(1篇), JOC(1篇)。培养博士研究生3名,硕士2名,一人获中科院研究生最高荣誉“院长特别奖”。
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Short Synthesis of the Monoterpene Indole Alkaloid (+/-)-Arbornamine
单萜吲哚生物碱 (i-)-Arbornamine 的简短合成
DOI:
10.1021/acs.joc.8b00529
发表时间:
2018
期刊:
Journal of Organic Chemistry
影响因子:
3.6
作者:
[Zheng Yu, Yue Bei-Bei, Wei Kun, Yang Yu-Rong]
通讯作者:
Yang Yu-Rong
Enantioselective Total Synthesis of (-)-Alstoscholarisine A
(-)-Alstoscholarisine A 的对映选择性全合成
DOI:
10.1021/jacs.6b00625
发表时间:
2016-03-02
期刊:
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
影响因子:
15
作者:
[Liang, Xiao, Jiang, Shi-Zhi, Yang, Yu-Rong]
通讯作者:
Yang, Yu-Rong
DOI:
10.1002/anie.201511549
发表时间:
2016-03-14
期刊:
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
影响因子:
16.6
作者:
[Jiang, Shi-Zhi, Zeng, Xue-Yi, Yang, Yu-Rong]
通讯作者:
Yang, Yu-Rong
Iridium-Catalyzed Enantioselective Allyl-Allyl Cross-Coupling of Racemic Allylic Alcohols with Allylboronates
铱催化外消旋烯丙醇与烯丙基硼酸酯的对映选择性烯丙基-烯丙基交叉偶联
DOI:
10.1021/acs.orglett.8b03627
发表时间:
2018
期刊:
Organic Letters
影响因子:
5.2
作者:
[Zheng Yu, Yue Bei-Bei, Wei Kun, Yang Yu-Rong]
通讯作者:
Yang Yu-Rong
DOI:
10.1016/j.tetlet.2015.09.039
发表时间:
2015-10
期刊:
Tetrahedron Letters
影响因子:
1.8
作者:
[Ting Lei;Hongbin Zhang;Yu-Rong Yang]
通讯作者:
Ting Lei;Hongbin Zhang;Yu-Rong Yang
共 9 条
抗生素Teicoplanin Aglycon全合成研究
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批准号:21971249
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项目类别:面上项目
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资助金额:65.0万元
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批准年份:2019
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负责人:杨玉荣
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依托单位:
若干重要吲哚生物碱不对称全合成研究
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批准号:21672224
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项目类别:面上项目
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资助金额:68.0万元
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批准年份:2016
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负责人:杨玉荣
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依托单位:
石松生物碱Lycopaniculatine全合成研究
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批准号:21072200
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项目类别:面上项目
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资助金额:36.0万元
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批准年份:2010
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负责人:杨玉荣
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依托单位:
三环二萜Vinigrol不对称全合成研究
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批准号:20802084
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:18.0万元
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批准年份:2008
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负责人:杨玉荣
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依托单位:
国内基金
海外基金