硫化孕烯醇酮改善Aβ大鼠认知障碍的分子机制研究

β-淀粉肽（Aβ）损害α7胆碱能受体（α7nAChR）是阿尔茨海默病(AD)认知障碍的主要机制。有资料表明，AD患者的甾体激素硫化孕烯醇酮（PREGS）水平降低与脑内Aβ的沉积有关。我们已证明PREGS能改善Aβ大鼠的认知障碍。基于PREGS能异构上调α7nAChR活性的预研究结果，我们提出如下假说：异构上调α7nAChR通过阻断该受体与Aβ结合，能阻止Aβ对α7nAChR的损害，减少Aβ沉积；同时异构上调α7nAChR通过激活JAK2-PI3K-Akt通路或阻止Aβ激活ERK-NFκB-cmyc通路，能阻止Aβ诱导神经元凋亡；此外异构上调α7nAChR能增加乙酰胆碱和多巴胺的释放，从而改善Aβ大鼠的认知障碍。本项目采用分子生物学、电生理学及药理学手段，从整体和离体水平阐明PREGS通过异构上调α7nAChR改善Aβ大鼠认知障碍的分子机制，为PREGS用于预防和治疗AD提供理论依据。