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母乳内源性多肽PDC89用于肥胖防治的应用基础研究

批准号:
81600665
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.0 万元
负责人:
陈玲
依托单位:
学科分类:
能量代谢调节异常与肥胖
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈玲、万俊、祝丽珺、徐娟、许鹏飞、周亚慧、栾婷、宋学静

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项目成果

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中文摘要
PDC89是我们借助质谱技术发现的、功能未知的母乳内源性多肽。前期发现,PDC89具有抑制人脂肪源性间充质干细胞增殖的功能,给ob/ob小鼠饮水口服有显著的减重效果,提示PDC89具有潜在的肥胖防治作用;进一步揭示其作用与抑制JAK-STAT信号通路有关,已证实STAT3与人脂肪源性间充质干细胞增殖密切相关。研究拟评估PDC89在不同物种脂肪源性间充质干细胞、不同肥胖动物模型的功能一致性,论证其在肥胖防治中的可能性;借助JAK-STAT信号通路激动剂OSM、 Pull-down实验、Co-IP方法,系统阐明其调控JAK-STAT信号通路的分子机制。研究可望为肥胖防治提供新手段。
英文摘要
PDC89 is a breast milk-derived endogenous peptide with unknown functions identified by mass-spectrometric technique. We found that PDC89 inhibited the adipose-derived mesenchymal stem cells proliferation. Oral administration of PDC89 for ob/ob mouse had an obvious effect on losing weight, indicating that PDC89 may play a potential role in obesity prevention and treatment. It further revealed that its effects were associated with inhibition of JAK-STAT signal pathway. It has been reported that STAT3 is closely related to the proliferation of adipose-derived mesenchymal stem cells. This research intends to evaluate the consistency of the function of PDC89 in mesenchymal stem cell of different species and in different obese animal models and further evaluate its possibility in obesity prevention and control. This research systematically elucidates the molecular mechanism of how PDC89 regulating JAK-STAT signal pathway through JAK-STAT signal pathway activated agent OSM, the Pull-down experiment and Co-IP method. It is expected to provide new insights for obesity prevention and treatment.
儿童肥胖不仅影响儿童时期的心理健康,更会增加儿童成年后患肥胖、高血压、心脏病等慢性疾病的风险。近年来,乳源性生物活性肽,作为母乳的重要成分之一,具有稳定性高、毒性低、不被胃肠道破坏、易被肠道吸收等特性,而受到研究者的密切关注。已发现,母乳来源的IPP、VPP三肽,不但能够促进脂肪细胞分化、抑制炎症分子分泌,而且还能改善高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗,为解释母乳预防肥胖发生提供了新线索。PDC89是我们借助质谱技术发现的、功能未知的母乳内源性多肽。体外实验,PDC89多肽干预人脂肪源性及小鼠源性间充质干细胞,采用CCK-8、细胞实时监测系统及流式细胞仪检测,结果发现PDC89具有抑制人脂肪源性及小鼠源性间充质干细胞增殖的功能;采用油红O染色及甘油三酯检测技术,发现多肽PDC89对脂肪细胞成熟分化无影响。体内实验,采用ob/ob小鼠及db/db肥胖小鼠模型,多肽干预后,分别采用监测体重及DEXA体脂密度仪检测发现多肽具有显著的抑制肥胖的作用;同时进行GTT及ITT实验发现可以改善肥胖小鼠的糖耐量及胰岛素敏感性。血液检测,发现可以降低肥胖小鼠甘油三酯及胆固醇水平。进一步,机制方面采用OSM激动剂进行挽救实验,发现PDC89作用可能与抑制JAK-STAT信号通路有关。研究可望为肥胖防治提供新的手段。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2016
期刊: 中国儿童保健杂志
影响因子: --
作者: [尤梁惠, 陈玲, 崔县伟, 季晨博, 郭锡熔]
通讯作者: 郭锡熔
DOI: --
发表时间: 2018
期刊: 中国儿童保健杂志
影响因子: --
作者: [蒋炜, 陈玲, 伏幼娟, 李希翎, 张晓媚, 吕荷云, 叶梅, 吴虹, 童梅玲]
通讯作者: 童梅玲
A novel peptide RIFV suppresses human adipocyte differentiation through the inhibition of C/EBP-β expression
一种新型肽 RIFV 通过抑制 C/EBP-β 表达来抑制人类脂肪细胞分化
DOI: 10.1186/s12986-019-0414-z
发表时间: 2019-12
期刊: Nutr Metab (Lond)
影响因子: --
作者: [Zhang wen, Shendan, Li yun, Zhong hong, Wang xing, Cui xianwei, Shi chunmei, Ji chenbo, Guo xirong, Chen ling]
通讯作者: Chen ling
DOI: --
发表时间: 2016
期刊: 中国儿童保健杂志
影响因子: --
作者: [李沄, 王菲, 王兴, 陈玲, 崔县伟, 季晨博]
通讯作者: 季晨博
6
    LINC00525通过吸附miR-21调控瘢痕增生的作用与机制研究
    • 批准号:
      82002041
    • 项目类别:
      青年科学基金项目
    • 资助金额:
      24.0万元
    • 批准年份:
      2020
    • 负责人:
      陈玲
    • 依托单位:
    多巴胺能神经变性诱发帕金森病抑郁的分子机制研究
    • 批准号:
      81671253
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      65.0万元
    • 批准年份:
      2016
    • 负责人:
      陈玲
    • 依托单位:
    神经系统seipin缺失诱发精神迟滞的分子机制研究
    • 批准号:
      81471157
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      85.0万元
    • 批准年份:
      2014
    • 负责人:
      陈玲
    • 依托单位:
    环境雌激素双酚A破坏kiss肽神经元性分化的分子机制研究
    • 批准号:
      31171440
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      60.0万元
    • 批准年份:
      2011
    • 负责人:
      陈玲
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金