活性果寡糖及其衍生工具分子的合成方法与构效关系研究
批准号:
21977005
项目类别:
面上项目
资助金额:
67.0 万元
负责人:
李中军
依托单位:
学科分类:
生物分子的化学生物学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
李中军
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中文摘要
肠道稳态与肠脑轴理论是近年药物作用机制研究的热点,调控肠内菌以改善病理状态是药物研发新方向。菊粉等天然果聚糖能正向干预肠内菌代谢而发挥调控血糖及免疫调节作用。限于结构复杂及获得性困难,制约了果聚糖肠内菌代谢调控等生物学作用研究的深入,利用化学合成手段获取结构确证的果寡糖是解决当前研究瓶颈的关键。果聚糖中主要的2,3-cis-呋喃果糖苷键构建目前仍是糖化学合成的难题。课题拟在前期发现的基于氢键介导分子内苷元传递策略高立体选择性构建2,3-cis-呋喃果糖苷键新方法的基础上,进一步优化、拓展新策略,构建骨架、位点、修饰等不同的结构多样果寡糖库及工具探针,评价其肠内菌代谢调控活性,获取有价值的构效关系及活性先导分子,初步阐明果寡糖调节肠内菌代谢影响神经功能的机制,为发展新型神经系统调节药物奠定基础。研究结果对丰富果寡糖合成化学、明晰果寡糖在肠内菌代谢中的调控机制、指导果寡糖药物开发具有重要意义。
英文摘要
Intestinal homeostasis and gut-brain axis theory are hot topics in recent years, and the regulation of intestinal bacteria as a means to improve the pathological state is a new direction of drug development. Natural fructan such as inulin can positively interfere with the metabolism of intestinal bacteria and play a role in regulating blood sugar and immune regulation. Due to the complexity of the structure and the difficulty of acquisition, the related biological functions on the metabolism and regulation of the intestinal bacteria have been hindered. The use of chemical synthesis to obtain structurally confirmed fructooligosaccharides is the key to solving the current research bottleneck. The construction of the 2,3-cis-fructofuranoside linkage is still a great challenge in carbohydrate chemistry. Based on our previous work using the hydrogen bond-mediated intramolecular aglycone transfer strategy to construct 2,3-cis-fructofuranoside bond, this project aims to further optimize and expand new strategies to construct different structural oligosaccharide libraries and tool probes, evaluate the metabolic regulation activities of intestinal bacteria and obtain valuable structure-activity relationship and active lead molecules. The mechanism that fructooligosaccharides regulate intestinal metabolism and affect neurological function will lay the foundation for the development of new neurological regulatory drugs. The above studies are of great significance for filling the blank of fructooligosaccharide synthesis chemistry, illuminating the regulation mechanism of fructooligosaccharides in intestinal bacteria metabolism, and guiding the medicinal use of fructooligosaccharides.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1002/ange.202313985
发表时间:2023
期刊:Angewandte Chemie
影响因子:--
作者:Ao Sun;Zipeng Li;Yuchao Wang;Shuai Meng;Xiao Zhang;Xiangbao Meng;Shuchun Li;Zhongtang Li;Zhongjun Li
通讯作者:Zhongjun Li
DOI:DOI: 10.31635/ccschem.023.202303364
发表时间:2023
期刊:CCS Chemistry
影响因子:11.2
作者:Zhongtang Li;Xiaoyu Sun;Yuchao Wang;Ao Sun;Linbo Fu;Tongtong Geng;Zihui Zhang;Ximin Lv;Qian Wang;Jing Wang;Baodi Gou;Xiangbao Meng;Zhongjun Li
通讯作者:Zhongjun Li
DOI:10.1021/acs.orglett.0c00702
发表时间:2020-03
期刊:Organic letters
影响因子:5.2
作者:Pan Wang;Yidian Mo;Xiaoyu Cui;Xu Ding;Xiao Zhang;Zhongjun Li
通讯作者:Pan Wang;Yidian Mo;Xiaoyu Cui;Xu Ding;Xiao Zhang;Zhongjun Li
N-Glycosylated type II collagen peptides as therapeutic saccharide vaccines for rheumatoid arthritis
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.108762
发表时间:2023
期刊:Chinese Chemical Letter
影响因子:--
作者:Dake Liu;Shuyan Liu;Fanlei Hu;Zhongtang Li;Zhongjun Li
通讯作者:Zhongjun Li
选择性抑制内源性凝血途径的FuCS寡糖构效关系与机制研究
- 批准号:21977005
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:297万元
- 批准年份:2019
- 负责人:李中军
- 依托单位:
基于消旋体结晶策略的N-连接寡糖外消旋体的合成及构象研究
- 批准号:21772007
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:66.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:李中军
- 依托单位:
基于透明质酸高效降解方法的硫酸软骨素寡糖合成及神经再生活性研究
- 批准号:21472007
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:95.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:李中军
- 依托单位:
以糖为手性源的新骨架天然物Dinemasones的合成及抗菌活性研究
- 批准号:81273369
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:李中军
- 依托单位:
一类选择性脱苄新方法及其在复杂寡糖合成中的应用
- 批准号:21072016
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:38.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:李中军
- 依托单位:
乳糖衍生物抗粘附新靶点的发现及其抗炎机制的研究
- 批准号:90713004
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:李中军
- 依托单位:
基于NF- kB抑制活性的抗炎、抗肿瘤糖类先导物的发现与优化
- 批准号:30672525
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:李中军
- 依托单位:
抗休克活性寡糖的结构修饰及其白细胞-内皮细胞粘附抑制机理研究
- 批准号:20372003
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:李中军
- 依托单位:
新型糖苷合成法与类sLe、sLe寡糖库的制备
- 批准号:29872005
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:1998
- 负责人:李中军
- 依托单位:
眼镜蛇毒因子(CVF)寡糖片断及衍生物的合成及活性研究
- 批准号:39670177
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:11.0万元
- 批准年份:1996
- 负责人:李中军
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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