ATBF1变异体的选择性表达对肝癌细胞凋亡信号传递的影响及其机制

最近研究发现ATBF1具有抑癌基因的特性。它能与甲胎蛋白（AFP）基因增强子的AT富聚区结合，调节AFP的表达。ATBF1基因有两种转录产物，全长mRNA的表达产物是ATBF1-A，而转录剪接缺少第2和3外显子时的产物则是ATBF1-B；肝癌细胞内这两种变异体对AFP表达的调节有明显的差别，ATBF1-A能抑制AFP转录，而ATBF1-B则能增加AFP启动子的活性，有对抗ATBF1-A的作用。我们研究发现AFP不仅能促肝癌细胞生长，而且也能降低癌细胞对凋亡信号的敏感性；也有研究发现，ATBF1能与信号物质结合，调节信号转导，所以我们推测ATBF1可能是肝癌细胞内凋亡信号网络调控中的重要物质。本项目研究肝癌细胞内ATBF1变异体与传递信号因子的相互作用，及其对基因表达的调节，探索ATBF1变异体选择性表达对凋亡信号传递的调控作用，阐明ATBF1的抑癌机制，对肝癌的生物治疗有重要的科学意义。