课题基金基金详情
甲酰肽受体2在胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱中的作用及机制研究
结题报告
批准号:
31671232
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
乐颖影
学科分类:
C1107.营养与代谢生理学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈晓芳、姚朋乐、李娜、王姗姗、陈仕婷
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
慢性炎症反应在胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用,但机制尚不完全清楚。甲酰肽受体2(FPR2)属于趋化物质受体家族,参与感染及损伤引起的炎症反应和炎症相关疾病,但在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用尚不清楚。我们预实验发现,小鼠FPR2(mFPR2)表达于脂肪组织、肝脏和骨骼肌;高脂饮食诱导的肥胖小鼠腹部脂肪组织和骨骼肌mFPR2表达升高。利用Fpr2基因敲除小鼠发现 mFPR2缺失能显著改善高脂饮食导致的胰岛素抵抗、高血糖及高胆固醇血症。这些结果提示mFPR2在胰岛素抵抗、高血糖及高胆固醇血症的发生中发挥重要作用。本课题拟进一步通过动物、细胞和分子水平的研究,揭示 mFPR2发挥作用的分子机制。本研究不但能加深我们对胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱机制的了解,而且有可能为治疗2型糖尿病和高胆固醇血症提供新靶标,具有重要的理论意义和潜在的临床价值。
英文摘要
Chronic inflammation plays important roles in the development of insulin resistance and type 2 diabetes, but the underlying mechanisms are poorly understood. Formyl peptide receptor 2 (FPR2) belongs to chemoattractant receptor family. It is involved in infection- and injury-induced inflammatory responses and inflammation related disorders. It’s not clear whether FPR2 contributes to insulin resistance and type 2 diabetes. Our preliminary results showed that mouse FPR2 (mFPR2) is expressed in adipose tissue, liver and skeletal muscle. mFPR2 is elevated in adipose tissue and skeletal muscle in high fat diet-induced metabolic disorder mouse model. Depletion of mFPR2 alleviates high-fat diet induced insulin resistance, hyperglycemia and hypercholesterolemia. These results suggest that mFPR2 plays critical roles in high fat diet-induced dysregulation of glucose and cholesterol metabolism. In this project, we will investigate the contribution of mFPR2 to high-fat diet induced insulin resistance, hyperglycemia and hyperchoelsterolemia and explore the underlying mechanisms. Our study will provide potential therapeutic targets against type 2 diabetes and hypercholesterolemia.
慢性炎症在胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用,但机制尚不完全清楚。甲酰肽受体2(FPR2)在机体防御反应和炎症相关疾病中发挥重要作用。本课题研究发现Fpr2在高脂饮食诱导的肥胖小鼠以及db/db小鼠的脂肪组织表达升高。Fpr2全身敲除(Fpr2 KO)显著改善高脂饮食导致的肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、高血脂和脂肪肝。此外,在高脂饮食小鼠敲除Fpr2显著升高体温、增加能量消耗、降低体脂含量,并且降低外周血炎性细胞因子水平,减少脂肪组织、肝脏和骨骼肌中巨噬细胞浸润,抑制巨噬细胞M1型极化。在野生型小鼠和Fpr2 KO小鼠之间进行骨髓移植实验,证实骨髓来源的Fpr2表达细胞显著促进高脂饮食导致的肥胖、慢性炎症、胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱。在髓系细胞Fpr2特异性敲除小鼠,高脂饮食后小鼠体重、体温、能量代谢、代谢组织器官炎症、胰岛素敏感性和糖脂代谢的改变与高脂饮食的Fpr2 KO小鼠相似。这些结果提示巨噬细胞Fpr2在高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱中发挥重要作用。机制研究发现在高脂饮食小鼠,Fpr2敲除可能通过促进骨骼肌产热而增加能量消耗。高脂饮食所致肥胖小鼠的脂肪细胞通过分泌血清淀粉样蛋白3及其它Fpr2激动剂而促进巨噬细胞迁移;Fpr2敲除能降低巨噬细胞对脂肪组织趋化分子的趋化反应、抑制巨噬细胞M1型极化、抑制巨噬细胞的炎性因子表达。综上所述,本课题研究发现Fpr2通过调控骨骼肌能量消耗,通过增强巨噬细胞对代谢组织Fpr2 激动剂的趋化反应以及促进巨噬细胞M1型极化而加重炎症反应,在肥胖及相关代谢性疾病中发挥重要作用。Fpr2 是治疗肥胖相关的胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱的潜在靶标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Fpr2 Deficiency Alleviates Diet-Induced Insulin Resistance Through Reducing Body Weight Gain and Inhibiting Inflammation Mediated by Macrophage Chemotaxis and M1 Polarization
Fpr2 缺乏可通过减少体重增加和抑制巨噬细胞趋化性和 M1 极化介导的炎症来减轻饮食引起的胰岛素抵抗
DOI:10.2337/db18-0469
发表时间:2019-06-01
期刊:DIABETES
影响因子:7.7
作者:Chen, Xiaofang;Zhuo, Shu;Le, Yingying
通讯作者:Le, Yingying
DOI:10.13488/j.smhx.20160603
发表时间:2016
期刊:生命的化学
影响因子:--
作者:陈晓芳;乐颖影
通讯作者:乐颖影
甲酰肽受体2在肠上皮稳态维持及损伤修复中的作用及机制研究
肝脏甘油激酶在脂代谢稳态维持及脂代谢紊乱疾病中的作用及机制研究
肥胖及相关疾病发生维生素D缺乏的机制及干预研究
FAM3B258在结肠癌浸润和转移中的作用及机制
去甲肾上腺素对淀粉样蛋白激活小胶质细胞的影响及机制
脂肪酸及MCP-1对胰岛β细胞PANDER表达的调节及机制
甲酰肽类受体FPRL1在阿尔茨海默氏病脑部炎症反应中的作用
国内基金
海外基金