FAM3B258在结肠癌浸润和转移中的作用及机制

批准号:
81172316
项目类别:
面上项目
资助金额:
66.0 万元
负责人:
乐颖影
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
栾伟、李宗梦、牟海伟、姚朋乐、钱丽华
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中文摘要
FAM3B是近年新发现的细胞因子样蛋白,目前对分泌型FAM3B的研究较多。我们发现非分泌型FAM3B258在结肠癌细胞系及结肠癌组织有高表达,其表达水平与癌细胞的分化程度呈负相关、在浸润及转移的肿瘤中显著升高;过表达FAM3B258能使结肠癌细胞发生间质细胞样改变、迁移能力增强。这些结果提示FAM3B258可能参与结肠癌细胞的上皮-间质转化(EMT)及肿瘤的浸润和转移。本课题拟通过离体和整体实验进一步研究FAM3B258在结肠癌细胞发生EMT及体内转移中的作用及机制:(1)过表达FAM3B258或抑制内源性FAM3B258表达对结肠癌细胞表型(细胞形态和EMT标志分子表达)、细胞迁移及侵袭能力、体内转移能力的影响;(2) 过表达FAM3B258改变结肠癌细胞表型的分子机制;(3)结肠癌FAM3B258与EMT标志分子表达的相关性分析。本研究将为结肠癌浸润和转移机制提供新内容和诊治新靶点。
英文摘要
FAM3B是FAM3家族成员之一。目前对FAM3B的研究主要集中于分泌型FAM3B,也称为PANDER(pancreatic-derived factor)。PANDER主要在胰岛的α细胞和β细胞中表达,在病理情况下参与β细胞功能调节以及高脂饮食诱导脂肪肝的发生发展。根据NCBI Ace View数据库资料,人FAM3B mRNA至少有7种剪接形式,编码PANDER的mRNA是其中之一。PANDER在胃癌组织表达显著降低、胃癌组织PANDER水平降低与肿瘤浸润深度显著相关,提示PANDE降低可能参与胃癌的发生发展,但其机制尚不清楚。对于FAM3B mRNA其它剪接体编码的蛋白,其功能尚不清楚。在本课题中,我们检测了不同类型的FAM3B mRNA 剪接体在6种结肠癌细胞系的表达,发现其中一种长度为940 bp的FAM3B mRNA剪接体在多种结肠癌细胞系以及结直肠腺癌标本中呈高表达,但在肝细胞癌、肺癌、及胰腺癌细胞系则不表达。根据其序列预测这种mRNA能编码具有258个氨基酸残基的非分泌型蛋白,我们将其命名为FAM3B258。我们发现FAM3B258在结直肠腺癌的表达量与肿瘤的分化程度呈负相关。这些结果提示FAM3B258可能参与结直肠腺癌的发生发展。进一步研究发现,在结肠癌细胞过表达FAM3B258能抑制粘附分子表达、上调Slug和Cdc42、促进体外培养肿瘤细胞迁移和侵袭以及肿瘤细胞在小鼠体内的转移。机制研究发现FAM3B258 通过Slug介导抑制粘附分子表达、上调Cdc42、并促进结肠癌细胞侵袭。在人结直肠腺癌标本,FAM3B258水平与Slug呈正相关。上述结果提示FAM3B258通过上调Slug促进结肠癌细胞的侵袭和转移,为结肠癌转移机制提供了新的内容和诊治新靶点。
期刊论文列表
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专利列表
Knockdown of FAM3B triggers cell apoptosis through p53-dependent pathway
FAM3B 的敲低通过 p53 依赖性途径触发细胞凋亡。
DOI:10.1016/j.biocel.2012.12.003
发表时间:2013-03-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
影响因子:4
作者:Mou, Haiwei;Li, Zongmeng;Le, Yingying
通讯作者:Le, Yingying
A non-secretory form of FAM3B promotes invasion and metastasis of human colon cancer cells by upregulating Slug expression.
FAM3B 的非分泌形式通过上调 Slug 表达来促进人结肠癌细胞的侵袭和转移。
DOI:10.1016/j.canlet.2012.09.026
发表时间:2013-01-28
期刊:Cancer letters
影响因子:9.7
作者:Li Z;Mou H;Wang T;Xue J;Deng B;Qian L;Zhou Y;Gong W;Wang JM;Wu G;Zhou CF;Fang J;Le Y
通讯作者:Le Y
甲酰肽受体2在肠上皮稳态维持及损伤修复中的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2022
- 负责人:乐颖影
- 依托单位:
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- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:乐颖影
- 依托单位:
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- 批准号:81872604
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:乐颖影
- 依托单位:
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- 项目类别:面上项目
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- 批准年份:2016
- 负责人:乐颖影
- 依托单位:
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- 项目类别:面上项目
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- 批准年份:2009
- 负责人:乐颖影
- 依托单位:
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- 项目类别:面上项目
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- 批准年份:2008
- 负责人:乐颖影
- 依托单位:
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- 批准号:30570557
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:乐颖影
- 依托单位:
国内基金
海外基金
