基于PHB生物聚酯纳米微球的MHC-II限制性肿瘤排斥抗原筛选系统的建立及其免疫活性研究

肿瘤主动免疫治疗的关键是诱发特异性肿瘤排斥免疫反应，如何筛选与患者MHC相匹配，并能诱导有效抗瘤免疫反应的肿瘤排斥抗原是肿瘤免疫治疗的关键问题。鉴于MHC-II限制性抗原肽在肿瘤免疫中的重要作用及其筛选的难点，本项目利用基因工程及蛋白质工程技术，将人MHC-II类分子和共刺激分子B7 融合表达于PHB生物降解微球表面，构建一种简单、廉价的集MHC-II类分子表达、纯化及固定化于一体的，用于MHC-II类限制性抗原肽筛选及呈递的AAPC系统。筛选MHC-II限制性大肠癌肿瘤抗原，并与大肠癌患者T淋巴细胞相互作用，观察分析CD4+T 细胞活化状态，细胞因子分泌类型及水平。利用这一平台，可实现大肠癌特异性抗瘤细胞免疫反应优势肿瘤排斥抗原的筛选，建立一种新型快速肿瘤排斥抗原筛选及富集呈递系统。基于其核心PHB材料具有的良好生物相容性，本系统可以作为一种未来的肿瘤疫苗载体在肿瘤主动免疫治疗。