基于肿瘤细胞标记物MMP-2/CD13为靶标的抗癌先导结构的发现

批准号：

90713041

项目类别：

重大研究计划

资助金额：

50.0 万元

负责人：

徐文方

依托单位：

山东大学

学科分类：

合成药物化学

结题年份：

2010

批准年份：

2007

项目状态：

已结题

项目参与者：

曲显俊、李荀、李乾斌、王强、张蘋、陈明慧、韩秀珍

关键词：

化学探针 MMP-2 金属蛋白酶 CD13 类肽

项目摘要

结项摘要

项目成果

徐文方的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要

肿瘤转移是癌症病人致死的主要原因之一。肿瘤细胞高表达的两种锌离子依赖性金属蛋白酶，MMP-2和CD13/氨肽酶N在肿瘤细胞侵袭和转移过程中可能起着关键作用，被认为是设计与发现抗癌药物的重要靶标。然而，由于受传统研究手段的限制，对于其内在机制和功能方面的研究依然存在诸多尚待解决的关键问题，使该类药物的研究处于停滞状态。本课题借助多学科交叉的优势，针对两种金属蛋白酶，构建具有杂环骨架的小分子类肽化合物作为化学探针，通过计算机分子动力学模拟、虚拟筛选、合理设计、定向合成、体内外活性筛选和定量构效关系等研究，发现抗癌活性先导结构，再对靶蛋白的三维结构与功能的异同点进行分析，指导特异性化合物的结构优化，寻找具有开发应用价值的抗癌先导化合物。在此基础上探讨两种金属蛋白酶在肿瘤浸润转移发展过程中的作用机制，为创新性抗癌药物研究奠定基础。

英文摘要

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

小分子拟肽类氨肽酶N 抑制剂的合成及初步活性

DOI： --

发表时间： --

期刊：

中国药物化学杂志

影响因子： --

作者：

[李刚, 徐文方, 李少华, 黄惠明, 涂国刚, 朱华伟, 熊芳]

通讯作者：

熊芳

Design, Synthesis and Preliminary Activity Evaluation of Novel L-Lysine Derivatives as Aminopeptidase N/CD13 Inhibitors

新型氨肽酶 N/CD13 抑制剂 L-赖氨酸衍生物的设计、合成及初步活性评价

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Protein and Peptide Letters

影响因子： 1.6

作者：

[Shang, Luqing, Fang, Hao, Wang, Qiang, Li, Minyong, Yuan, Yumei, Xu, Wenfang, Zhang, Jian, Liu, Yingzi, Wang, Binghe, Xu, Fuming, Mou, Jiajia, Luan, Yepeng]

通讯作者：

Luan, Yepeng

Design, synthesis and SAR studies of tripeptide analogs with the scaffold 3-phenylpropane-1,2-diamine as aminopeptidase N/CD13 inhibitors

以 3-苯基丙烷-1,2-二胺为支架的三肽类似物作为氨肽酶 N/CD13 抑制剂的设计、合成和 SAR 研究

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Bioorganic & Medicinal Chemistry

影响因子： 3.5

作者：

[Wang, Xuejian, Fang, Hao, Xu, Wenfang, Shang, Luqing, Wang, Binghe, Mu, Jiajia, Wang, Qiang, Kishioka, Shiroh, Zhu, Huawei]

通讯作者：