广西是肝癌的高发区，转移和对化疗药物敏感性差是肝癌治疗难点。缺氧诱导因子（ HIFs）所介导的信号转导通路与肿瘤发生、发展、转移、化疗药代谢及耐药密切相关。EGCG可通过HIF-1α抑制肝癌细胞及其新生血管的生长，逆转肝癌耐药，增敏减毒蒽环类抗癌药，但由于EGCG性质不稳定，脂溶性差，生物利用度低，体内代谢快，维持时间短，作用强度有待提高。本项目通过对EGCG进行了结构修饰优化，将以我们自主合成的乙酰化、乙基和丙基化EGCG衍生物作为研究对象，为明确已获得的EGCG结构优化修饰合物是否亦具有提高抑制肝癌血管生成，增敏减毒蒽环类抗癌药和逆转肝癌耐药性的作用及与HIF-1α的关系，为此，通过分子生物学、细胞生物学和实验动物模型等对上述作用机制和构效进行了探讨。.通过本项目的研究，在原合成衍生物基础上又继续合成了8个烷基化程度较高的EGCG衍生物；经活性筛选确认其中5, 3´, 4´, 3″, 4″, 5″-六-O-乙基-EGCG（y6）对人肝癌血管生成、逆转MDR和CBR1的抑制作用明显强于EGCG和其他合成衍生物；Y6可通过抑制HIF-1α介导的人肝癌细胞MAPK/ERK1/2和PI3K/AKT信号通路参与调控的VEGF-肿瘤血管生成、CBR1表达和MDR1/P-gp，同时直接抑制CBR1酶活性、Pgp泵功能和阻断VEGFR，从而达到抑制人肝癌血管生成－瘤细胞转移、增敏减毒蒽环类抗癌抗生素和逆转肿瘤MDR的作用。与EGCG比较，EGCG衍生物,Y6对相同作用靶点的亲和力和作用更强，稳定性和脂溶性也更好，这为更好的将EGCG结构优化衍生物用于临床新药研发，成为新型抗肝癌药物奠定了实验和理论基础。