气道上皮细胞双氧化酶(dual oxidase, DUOX)的激活在气道上皮细胞防御反应及介导气道上皮损伤中起重要作用，但其激活机制至今未明。细胞膜脂筏(lipid raft)簇集(clustering)形成信号转导平台在跨膜信号转导中起关键作用。本研究拟以感染因素中的铜绿假单胞菌、化学性因素中的香烟烟雾提取物、内源性炎症介质中的组胺、肿瘤坏死因子为代表，研究这些因素能否刺激气道上皮细胞膜脂筏的簇集并为DUOX酶活性复合体的形成提供平台，介导活性氧的生成，从而发挥防御作用或导致上皮损伤，引起气道反应性增高；鉴于酸性鞘磷脂酶(ASM)在脂筏簇集中的关键作用，将在ASM基因敲除小鼠中建立气道铜绿假单胞菌感染、慢性吸烟、过敏性哮喘模型，观察DUOX酶活性和气道反应性的改变情况。这些研究将有助于阐明哮喘等气道炎症性疾病的发生机制，并从脂筏这一新的角度为这些疾病的防治提供新的策略。