脂筏-双氧化酶信号平台在气道上皮细胞防御反应及介导上皮损伤中的作用和机制

气道上皮细胞双氧化酶(dual oxidase, DUOX)的激活在气道上皮细胞防御反应及介导气道上皮损伤中起重要作用，但其激活机制至今未明。细胞膜脂筏(lipid raft)簇集(clustering)形成信号转导平台在跨膜信号转导中起关键作用。本研究拟以感染因素中的铜绿假单胞菌、化学性因素中的香烟烟雾提取物、内源性炎症介质中的组胺、肿瘤坏死因子为代表，研究这些因素能否刺激气道上皮细胞膜脂筏的簇集并为DUOX酶活性复合体的形成提供平台，介导活性氧的生成，从而发挥防御作用或导致上皮损伤，引起气道反应性增高；鉴于酸性鞘磷脂酶(ASM)在脂筏簇集中的关键作用，将在ASM基因敲除小鼠中建立气道铜绿假单胞菌感染、慢性吸烟、过敏性哮喘模型，观察DUOX酶活性和气道反应性的改变情况。这些研究将有助于阐明哮喘等气道炎症性疾病的发生机制，并从脂筏这一新的角度为这些疾病的防治提供新的策略。