小脑和前庭核orexin能传入系统生理功能及作用机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071021
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    朱景宁
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    C1105.整合生理学与整合生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Orexin是新近发现的一种神经肽，但目前对其生理功能的研究还主要限于能量平衡、睡眠觉醒和神经内分泌等非躯体性功能。虽然早就发现orexin缺陷会导致猝倒症这一肌张力突然一过性消失的运动性疾病，且许多重要的皮层下运动调控中枢均接受下丘脑orexin能纤维的直接投射，然而对orexin在躯体运动控制这一重要生理功能中的作用至今不明。本研究将从整合生理学的角度，采用分子生物学、免疫荧光组织化学、神经生理学、神经药理学和行为学相结合的手段，从分子、细胞、神经元环路和整体动物行为水平上全面考虑和综合分析orexin对小脑和前庭核这两个重要运动调控中枢的作用、机制和生理功能。研究结果不仅将会揭示中枢orexin能神经系统新的生理功能；同时，也有助于深入了解猝倒症的发病机制和全面认识机体的躯体-内脏反应整合机制，从而为临床治疗猝倒症以及小脑和前庭相关运动疾病（如共济失调、眩晕和运动病等）提供重要指导。

结项摘要

Orexin是新近发现的一种神经肽，但目前对其生理功能的研究还主要局限于能量平衡、睡眠觉醒和神经内分泌等非躯体性功能。虽然早就发现orexin缺陷会导致猝倒症这一肌张力突然一过性消失的运动性疾病，且许多重要的皮层下运动调控中枢均接受下丘脑orexin能纤维的直接投射，然而对orexin在躯体运动控制这一重要生理功能中的作用至今不明。本研究从整合生理学的角度出发，采用分子生物学、免疫荧光组织化学、神经生理学、神经药理学和行为学相结合的手段，从分子、细胞、神经元环路和整体动物行为水平上全面考虑和综合分析了orexin对小脑和前庭核这两个重要运动调控中枢的作用、机制和生理功能。我们的研究发现下丘脑orexin能神经系统能够通过对小脑和前庭核神经元的兴奋性作用直接调控机体的运动。特别是其对中枢运动结构的调控在动物面临运动挑战而非静息或一般运动时尤为关键。上述结果发表在神经科学研究领域顶级期刊Neuron上，其余相关工作也发表在Pfluger Arch和Br J Pharmacol等重要生理学和药理学刊物上。这些研究揭示了中枢orexin能神经系统全新的生理功能——运动挑战；同时，有助于深入了解猝倒症的发病机制和全面认识机体的躯体-内脏反应整合机制，从而为临床治疗猝倒症以及小脑和前庭相关运动疾病（如共济失调、眩晕和运动病等）提供重要指导。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（19）
专利数量（0）
Postsynaptic mechanisms underlying the excitatory action of histamine on medial vestibular nucleus neurons in rats
组胺对大鼠内侧前庭核神经元兴奋作用的突触后机制
  • DOI：
    10.1111/bph.12256
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Zhang, Xiao-Yang;Yu, Lei;Wang, Jian-Jun
  • 通讯作者：
    Wang, Jian-Jun
Histamine excites neurons of the inferior vestibular nucleus in rats by activation of H1 and H2 receptors
组胺通过激活 H1 和 H2 受体来兴奋大鼠前庭下核的神经元
  • DOI：
    10.1016/j.neulet.2013.02.040
  • 发表时间：
    2013-04
  • 期刊：
    Neuroscience Letters
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Peng, Shi-Yu;Zhuang, Qian-Xing;He, Ye-Cheng;Zhu, Jing-Ning;Wang, Jian-Jun
  • 通讯作者：
    Wang, Jian-Jun
A Role for Orexin in Central Vestibular Motor Control
食欲素在中枢前庭运动控制中的作用
  • DOI：
    10.1016/j.neuron.2011.01.026
  • 发表时间：
    2011-02
  • 期刊：
    Neuron
  • 影响因子：
    16.2
  • 作者：
    Zhang, Jun;Li, Bin;Yu, Lei;He, Ye-Cheng;Li, Hong-Zhao;Zhu, Jing-Ning;Wang, Jian-Jun
  • 通讯作者：
    Wang, Jian-Jun
Role of BDNF in Central Motor Structures and Motor Diseases
BDNF 在中枢运动结构和运动疾病中的作用
  • DOI：
    10.1007/s12035-013-8466-y
  • 发表时间：
    2013-12-01
  • 期刊：
    MOLECULAR NEUROBIOLOGY
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    He, Yan-Yan;Zhang, Xiao-Yang;Wang, Jian-Jun
  • 通讯作者：
    Wang, Jian-Jun
5-HT receptor-mediated excitation on cerebellar fastigial nucleus neurons and promotion of motor behaviors in rats.
5-HT 受体介导的小脑顶核神经元兴奋并促进大鼠运动行为。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Pflugers Arch
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    He, Ye-Cheng;Li, Guang-Ying;Zhu, Jing-Ning;Wang, Jian-Jun
  • 通讯作者：
    Wang, Jian-Jun

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其他文献

底丘脑核:从环路、功能到深部脑刺激治疗帕金森病的靶点
  • DOI：
    10.13294/j.aps.2017.0066
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李光英;庄乾兴;李斌;王建军;朱景宁
  • 通讯作者：
    朱景宁
小脑参与内脏活动调节的研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国神经科学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    朱景宁;张月萍;王建军
  • 通讯作者：
    王建军
瘦素与中枢葡萄糖感受性神经元在摄食调节中的交互作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王建军;郭春丽;朱景宁
  • 通讯作者：
    朱景宁
组胺对大鼠小脑顶核神经元电活动的兴奋作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    科学通报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    唐标;王建军;张骏;李红召;朱景宁
  • 通讯作者：
    朱景宁

其他文献

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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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