下丘脑后区orexin能神经元在中枢心血管调控中作用及机制的研究

批准号:
31471112
项目类别:
面上项目
资助金额:
86.0 万元
负责人:
朱景宁
依托单位:
学科分类:
C1105.整合生理学与整合生物学
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
庄乾兴、李斌、于雷、张潇洋、高鹤仁、王亿、彭诗宇、李光英、陈张朋
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中文摘要
源自下丘脑的中枢orexin能神经系统广泛参与了包括心血管调控在内的多种非躯体性活动的调节。虽然我们最近的研究(Neuron,2011)揭示该系统直接参与躯体运动的调控,但对其作为全脑功能调节者在机体的躯体-非躯体反应整合中发挥的重要功能还缺乏了解。同时,一直以来对orexin能神经系统生理功能的研究忽视了下丘脑后区这一重要起源,而该脑区与心血管活动与躯体运动的协调密切相关。因此,本研究拟从整合生理学角度,结合分子、电生理、光遗传和行为学等方法,从分子-细胞-神经元环路-整体动物行为水平上系统研究下丘脑后区orexin能神经元在心血管调控中的功能及其神经环路和离子机制,并揭示它们在心血管活动与运动行为协调整合中的作用。研究结果将不仅有助于在基础理论上深入理解中枢orexin能神经系统的心血管调控功能与机体的躯体-非躯体反应整合机制,也有助于临床心血管疾病治疗新策略、新靶点和新药物的研发。
英文摘要
Central orexinergic system, originating from the hypothalamus, is extensively involved in modulation of various nonsomatic functions, including cardiovascular regulation. Although our recent study (Neuron, 2011) reveals that the orexinergic system, as a modulator for whole brain activity, also directly participates in somatic motor control, a key position of the system in somatic-nonsomatic integration still remains enigmatic. On the other hand, studies on physiological functions of orexin neglect the posterior hypothalamic area, one of the origins of central orexinergic system and a structure responsible for coordination of cardiovascular activities and somatic movements. Therefore, on integrative physiological viewpoint, we will employ molecular, immunostaining, electrophysiological, pharmacological, optogenetic and behavioral techniques to study the function of orexinergic neurons in the cardiovascular regulation and the underlying neural circuitry and ionic mechanism, at molecular, neuronal, circuit, and behavioral levels. Furthermore, the role of posterior hypothalamic orexinergic neurons in integration of cardiovascular activities and motor behaviors is particularly focused on. The results will not only contribute to our understanding of cardiovascular function of central orexinergic system and the neural mechanism of somatic-nonsomatic integration in basic theory, but also help to develop novel clinical strategies and new targets for treatment of cardiovascular diseases from a new perspective.
源自下丘脑的中枢orexin能神经系统广泛参与了包括心血管调控在内的多种非躯体性活动的调节。然而,目前的研究往往囿于下丘脑穹窿周区、外侧区和背内侧核中orexin能神经元的功能,却忽视了下丘脑后区这一中枢orexin能神经系统的重要起源。因此,本项目在我们先前工作的基础上,从整合生理学的角度,采用分子生物学、免疫荧光组织化学、电生理学、光遗传学和行为学相结合的方法,在分子-细胞-神经元环路-整体动物水平上,创新、深入、系统地研究下丘脑后区中orexin能神经元在心血管调控中的作用及其神经环路和离子机制,并揭示其在心血管活动与躯体运动行为协调整合中的作用。结果表明,下丘脑后区orexin能神经系统能够通过其向心血管活动调控中枢喙端腹内侧延髓RVMM的直接投射,兴奋其神经元,并进而增强心血管活动,该神经通路特别与应激诱发的高血压和运动时心血管活动调控密切相关。项目已发表SCI研究论文15篇、综述2篇。研究成果将有助于我们更全面深入地认识中枢orexin能神经系统这一全脑功能调节者在心血管活动调控和心血管疾病中的作用,而orexin受体及其耦联的离子通道/交换体很可能作为潜在的靶点用于临床心血管疾病的防治。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1186/s40673-016-0047-1
发表时间:2016
期刊:Cerebellum & ataxias
影响因子:--
作者:Zhang XY;Wang JJ;Zhu JN
通讯作者:Zhu JN
Regularizing firing patterns of rat subthalamic neurons ameliorates parkinsonian motor deficits
调节大鼠丘脑底神经元的放电模式可改善帕金森运动缺陷
DOI:10.1172/jci99986
发表时间:2018
期刊:Journal of Clinical Investigation
影响因子:15.9
作者:Zhuang Qian-Xing;Li Guang-Ying;Li Bin;Zhang Chang-Zheng;Zhang Xiao-Yang;Xi Kang;Li Hong-Zhao;Wang Jian-Jun;Zhu Jing-Ning
通讯作者:Zhu Jing-Ning
Corticotropin releasing factor excites neurons of posterior hypothalamic nucleus to produce tachycardia in rats
促肾上腺皮质激素释放因子兴奋下丘脑后核神经元产生大鼠心动过速
DOI:10.1038/srep20206
发表时间:2016-02-01
期刊:SCIENTIFIC REPORTS
影响因子:4.6
作者:Gao, He-Ren;Zhuang, Qian-Xing;Zhu, Jing-Ning
通讯作者:Zhu, Jing-Ning
Role of corticotropin-releasing factor in cerebellar motor control and ataxia
促肾上腺皮质激素释放因子在小脑运动控制和共济失调中的作用
DOI:10.1016/j.cub.2017.07.035
发表时间:2017
期刊:Current Biology
影响因子:9.2
作者:Wang Yi;Chen Zhang-Peng;Zhuang Qian-Xing;Zhang Xiao-Yang;Li Hong-Zhao;Wang Jian-Jun;Zhu Jing-Ning
通讯作者:Zhu Jing-Ning
Orexin Directly Enhances the Excitability of Globus Pallidus Internus Neurons in Rat by Co-activating OX1 and OX2 Receptors
Orexin 通过共激活 OX1 和 OX2 受体直接增强大鼠苍白球内部神经元的兴奋性
DOI:10.1007/s12264-017-0127-0
发表时间:2017-08-01
期刊:NEUROSCIENCE BULLETIN
影响因子:5.6
作者:Gao, He-Ren;Zhuang, Qian-Xing;Zhu, Jing-Ning
通讯作者:Zhu, Jing-Ning
丘脑在运动行为调控和深部脑刺激改善帕金森病震颤中作用与机制的研究
- 批准号:--
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:298万元
- 批准年份:2020
- 负责人:朱景宁
- 依托单位:
小分子神经肽orexin在中枢前庭代偿中作用及突触、细胞和环路可塑性机制的研究
- 批准号:31961160724
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:100万元
- 批准年份:2019
- 负责人:朱景宁
- 依托单位:
CRF能神经传入在经小脑环路的运动和情感调控中的作用及其与共济失调和焦虑症的关系
- 批准号:81671107
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:朱景宁
- 依托单位:
中枢组胺能神经传入对经脑干前庭核和脊髓介导运动调控的作用与功能意义
- 批准号:31171050
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:朱景宁
- 依托单位:
小脑和前庭核orexin能传入系统生理功能及作用机制的研究
- 批准号:31071021
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:朱景宁
- 依托单位:
Leptin与Orexins对小脑神经元活动和小脑功能作用的研究
- 批准号:30700201
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:朱景宁
- 依托单位:
国内基金
海外基金
