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基于生物合成途径遗传修饰的复杂天然产物的构效关系及作用机制研究

批准号：
90713012
项目类别：
重大研究计划
资助金额：
50.0 万元
负责人：
刘文
依托单位：
中国科学院上海有机化学研究所
学科分类：
仿生与绿色合成
结题年份：
2010
批准年份：
2007
项目状态：
已结题
项目参与者：
贾新颖、贺庆利、邓玮、张琪、方洁
关键词：
信号转导途径生物合成SanglifehrinA组合生物合成Tetrocarcin

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
基于新型免疫抑制剂Sanglifehrin A（SFA）和抗肿瘤抗生素Tetrocarcin A（TC-A）的复杂化学结构，以及作用于未知的信号转导途径以表现其强烈的生物学活性，我们拟以揭示SFA和TC-A结构中独特单元形成的酶学机理、系统阐明它们的生物合成机制为基础，运用组合生物合成的原理和技术遗传修饰二者的生物合成途径，以扩展其结构的多样性。并以此为契机，结合生物活性的测定进行构效关系的研究，在细胞效应基础上初步建立结构修饰对于信号通路的影响规律，探索以SFA和TC-A及其结构类似物为探针揭示其介导的新型信号转导途径的方法。
英文摘要
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Insights into Bacterial 6-Methylsalicylic Acid Synthase and Its Engineering to Orsellinic Acid Synthase for Spirotetronate Generation
深入了解细菌 6-甲基水杨酸合酶及其对用于螺四酯生成的奥赛林酸合酶的改造
DOI： 10.1016/j.chembiol.2010.04.009
发表时间： 2010-05-28
期刊： CHEMISTRY & BIOLOGY
影响因子： --
作者： [Ding, Wei, Lei, Chun, Liu, Wen]
通讯作者： Liu, Wen
Nosiheptide biosynthesis featuring a unique indole side ring formation on the characteristic thiopeptide framework.
DOI： 10.1021/cb900133x
发表时间： 2009-10-16
期刊： ACS CHEMICAL BIOLOGY
影响因子： 4
作者： [Yu, Yi, Duan, Lian, Zhang, Qi, Liao, Rijing, Ding, Ying, Pan, Haixue, Wendt-Pienkowski, Evelyn, Tang, Gongli, Shen, Ben, Liu, Wen]
通讯作者： Liu, Wen
Radical-mediated enzymatic carbon chain fragmentation-recombination.
自由基介导的酶促碳链断裂重组
DOI： 10.1038/nchembio.512
发表时间： 2011-03
期刊： NATURE CHEMICAL BIOLOGY
影响因子： 14.8
作者： [Zhang, Qi, Li, Yuxue, Chen, Dandan, Yu, Yi, Duan, Lian, Shen, Ben, Liu, Wen]
通讯作者： Liu, Wen
Dissection of Two Acyl-Transfer Reactions Centered on Acyl-S-Carrier Protein Intermediates for Incorporating 5-Chloro-6-methyl-O-methylsalicyclic Acid into Chlorothricin
解析以酰基-S-载体蛋白中间体为中心的两个酰基转移反应，用于将 5-氯-6-甲基-O-甲基水杨酸掺入氯丝菌素中
DOI： 10.1002/cbic.200800714
发表时间： 2009-03-23
期刊： CHEMBIOCHEM
影响因子： 3.2
作者： [He, Qing-Li, Jia, Xin-Ying, Liu, Wen]
通讯作者： Liu, Wen
共 9 条
    富硫细菌环肽类代谢产物的翻译后修饰、调控机制以及结构与功能的多样性研究
    联二吡啶类抗生素核心骨架的生物合成机制的比较研究
    以活性（抗肿瘤和抗感染）与作用机制研究为导向的硫肽类抗生素的生物合成
    硫肽非天然氨基酸衍生探针的生物合成及应用研究
    国内基金
    海外基金