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Insulicolide A的全合成和结构优化
结题报告
批准号:
21472006
项目类别:
面上项目
资助金额:
90.0 万元
负责人:
陈家华
依托单位:
学科分类:
B0107.天然产物全合成
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
游麟、王跃樊、刘栋栋、梁欣庭
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中文摘要
Insulicolide A是从加勒比海绿藻的共附生真菌曲霉 Aspergillus insulicola (MD10-2)中分离得到的一种倍半萜类化合物,具有显著的肿瘤细胞抑制活性。通过一组对60个人类肿瘤群的抑制活性测试,显示该化合物对60个人类肿瘤群的IC50平均值为1.1 mg/L,此结果充分揭示了该化合物对各类肿瘤细胞的抑制范围之广泛,因而可能具有极好的应用前景。Insulicolide A具有独特而复杂的[6-6-5]多环内酯骨架,其中含有五个连续的手性中心,包含三个季碳中心,并且在其C6位上还含有天然产物中较为罕见的对硝基苯甲酸酯片段。 Insulicolide A引起本课题组极大的研究兴趣是由于:1.该天然产物对多种肿瘤细胞均具有显著的抑制活性;2.化合物具有复杂多环内酯骨架结构,五个连续的手性中心(包含三个季碳),以及含有天然产物中较为罕见的对硝基苯甲酸酯片段等结构特点
英文摘要
Insulicolide A is a sesquiterpenoid obtained from Aspergillus insulicola (MD10-2) accreting with the Caribbean Sea algae. It possesses significant anti-tumor activity. The compound shows a mean IC50 of 1.1 mg/L towards 60 human cancer cell-lines and this result confirms its broad anti-tumor activity and makes it a good application future. Beside, Insulicolide A has a complicated [6-6-5] poly-cyclic lactone skeleton which possesses 5 continuous chiral centers, including 3 quaternary carbon centers, and a rare para-nitrobenzoic ester on C6 position. The reason of Insulicolide A attracting our research interests are: 1. this natural product shows remarkable anti-tumor activity towards kinds of cancer cell-lines. 2. its structure features including a complicated [6-6-5] poly-cyclic lactone skeleton possessing 5 continuous chiral centers (3 quaternary carbon centers) and a rare para-nitrobenzoic ester.
Insulicolide A是从加勒比海绿藻的共附生真菌曲霉 Aspergillus insulicola (MD10-2)中分离得到的一种倍半萜化合物。在结构上,Insulicolide A属于补身烷类倍半萜天然产物,其具有一个[6-6-5]多环内酯骨架,其中含有五个连续的手性中心,并包含三个季碳手性中心。此外,在其C6位上还含有天然产物中较为罕见的对硝基苯甲酸酯片段。目前,一共有八个该家族的天然产物被分离鉴定。.相关的一系列生物活性测试结果表明,Insulicolide家族的天然产物普遍具有抑制肿瘤细胞的活性。其中, Insulicolide A、14-O-Acetylinsulicolide A和6β,9α-Dihydroxy-14-p-nitrobenzoylcinnamolide这三个天然产物的相关生物活性最为显著。.我们的合成路线以酚环的臭氧解方法学为关键反应。合成过程中首先使用Carreira教授开发的Ir催化的不对称多烯串联环化方法学,为构建分子骨架结构及关键的C4位季碳手性中心奠定基础。然而,经过一系列转化获得酚环臭氧解的产物后,在构建天然产物中的三级烯丙醇结构时遇到了困难。在“环氧化/环氧开环”和“双羟化/羟基消除”等策略均宣告失败后,我们通过烯丙基硒氧化物的[2,3]-重排反应成功构建了预期的三级烯丙醇结构,最终完成了天然产物Insulicolide A、14-O-Acetylinsulicolide A和6β,9α-Dihydroxy-14-p-nitrobenzoyl-cinnamolide的不对称全合成,并获得了一定量的异构体6-epi-Insulicolide A。在此基础之上,通过PDC条件下的烯丙位羟基重排反应,还得到了天然产物7α,14-Dihydroxy-6β-p-nitrobenzoylconfertifolin。.为了进一步研究Insulicolide A的构效关系,我们还以商业可得的松香酸为手性起始原料,合成了天然产物Insulicolide A的异构体4,6-epi-Insulicolide A。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Asymmetric Total Synthesis of Propindilactone G, Part 2: Enantioselective Construction of the Fully Functionalized BCDE Ring System
Propindilactone G 的不对称全合成,第 2 部分:全功能化 BCDE 环系统的对映选择性构建
DOI:10.1002/asia.201600130
发表时间:2016
期刊:Chemistry-An Asian Journal
影响因子:4.1
作者:Zhang Jia-Jun;You Lin;Wang Yue-Fan;Li Yuan-He;Liang Xin-Ting;Zhang Bo;Yang Shou-Liang;Su Qi;Chen Jia-Hua;Yang Zhen
通讯作者:Yang Zhen
Catalytic and Enantioselective Diels-Alder Reactions of (E)-4-Oxopent-2-enoates
(E)-4-Oxopent-2-enoates 的催化和对映选择性 Diels-Alder 反应
DOI:10.1021/acs.orglett.7b01692
发表时间:2017
期刊:Organic Letters
影响因子:5.2
作者:Zhang Su Lei;Lu Yong;Li Yuan He;Wang Kuang Yu;Chen Jia Hua;Yang Zhen
通讯作者:Yang Zhen
DOI:10.1021/acs.joc.7b02915
发表时间:2018
期刊:Journal of Organic Chemistry
影响因子:3.6
作者:Sun Tian Wen;Liu Dong Dong;Wang Kuang Yu;Tong Bing Qi;Xie Jia Xin;Jiang Yan Long;Li Yong;Zhang Bo;Liu Yi Fan;Wang Yuan Xian;Zhang Jia Jun;Chen Jia Hua;Yang Zhen
通讯作者:Yang Zhen
Asymmetric Total Synthesis of Propindilactone G, Part 1: Initial Attempts towards the Synthesis of Schiartanes
Propindilactone G 的不对称全合成,第 1 部分:合成五十子烷的初步尝试
DOI:10.1002/asia.201600129
发表时间:2016
期刊:Chemistry-An Asian Journal
影响因子:4.1
作者:Xu Ling-Ming;You Lin;Shan Zhen-Hua;Yu Ruo-Cheng;Zhang Bo;Li Yuan-He;Shi Ying;Chen Jia-Hua;Yang Zhen
通讯作者:Yang Zhen
Asymmetric Total Synthesis of Propindilactone G, Part 3: The Final Phase and Completion of the Synthesis
丙二内酯 G 的不对称全合成,第 3 部分:合成的最后阶段和完成
DOI:10.1002/asia.201600131
发表时间:2016-05-06
期刊:CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL
影响因子:4.1
作者:Liang, Xin-Ting;You, Lin;Yang, Zhen
通讯作者:Yang, Zhen
天然产物Phainanoid F的全合成研究
  • 批准号:
    21772004
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    陈家华
  • 依托单位:
Pre-Schisanartanin C的全合成
  • 批准号:
    21272015
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    陈家华
  • 依托单位:
天然产物分子Hetisine的全合成研究
  • 批准号:
    21072011
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    36.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    陈家华
  • 依托单位:
Bafilomycin A1 的合成研究
  • 批准号:
    20672004
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    29.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    陈家华
  • 依托单位:
1,5-苯并硫氮杂卓环加成反应的立体化学和反应机理的研究
  • 批准号:
    29972001
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    13.0万元
  • 批准年份:
    1999
  • 负责人:
    陈家华
  • 依托单位:
功能性磷脂分子LPA的应用-----妇科癌症检验方法的研究
  • 批准号:
    29872003
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    12.0万元
  • 批准年份:
    1998
  • 负责人:
    陈家华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金