天然产物分子Hetisine的全合成研究
批准号:
21072011
项目类别:
面上项目
资助金额:
36.0 万元
负责人:
陈家华
依托单位:
学科分类:
B0703.天然产物化学生物学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王琳、林光、杨守良、孙天文
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中文摘要
Hetisine是个氮杂七环二萜类生物碱,有很高的生物活性,具有舒张心血管、抗心率失常、免疫调节和止痛等功效。Hetisine的分子结构有三个特点:1)环系结构的稠密性和环系骨架各原子的极高利用度:该分子仅仅使用19个原子构建了分子的七个环;2)分子中手性源多:组成该分子的20个碳原子中有13个手性碳原子,其中3个手性季碳原子,6个手性叔碳原子;3)分子骨架极为刚性。这样一个高度密集的环系及复杂的并环、桥环体系使得它的合成充满了挑战。自上世纪四十年代成功分离鉴定以来,至今未见有关其全合成方面的报道。我们拟通过分子内Diels-Alder反应和金属催化的串联胺化反应作为关键反应,高效的构建Hetisan类分子骨架,进一步经官能团修饰实现Hetisine的全合成。期望通过建立一条多样性的合成路线,在实现目标分子Hetisine全合成的同时,对其他Hetisan类生物碱的合成具有一定的指导意义。
英文摘要
天然产物Hetisine分子具有罕见的多环笼状骨架结构,包含7个环系,12个手性中心,3个季碳原子。骨架中关键的6-7并环是全合成中的重点和难点,至今尚无该分子的全合成报道。.我们希望通过Kishi反应,分子内的Diels-Alder反应以及Prins反应为关键反应,高效构建该分子的笼状骨架结构。我们在构建Kishi反应片段中所使用的端炔对酯的亲核加成-消除反应产率较低,不适合在全合成中使用;而采用Au或Pt催化的快速构建笼状骨架的策略也因前期氧化产率低而放弃。在进一步优化反应的同时,我们注意到天然产物Micrandilactone B分子具有与Hetisine类似的6-7并环结构。因此,我们希望从Micrandilactone B分子核心骨架构建方法的研究方面寻求突破。.该分子的6-7并环结构,我们尝试通过环丙烷化-扩环的策略或者Au催化Prins反应的策略予以构建。环丙烷化-扩环策略取得了成功,随后通过Sonogashira反应,格氏反应,Pauson-Khand反应,烷基化,Dieckmann缩合以及Suzuki反应为关键反应,三十步,成功的完成了类Micrandilactone B模型分子的合成,Micrandilactone B的全合成仍在进行中。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1021/jo400570b
发表时间:2013-05
期刊:The Journal of organic chemistry
影响因子:--
作者:Ling Xu;Ruocheng Yu;Yuefan Wang;Jia-Hua Chen;Zhen Yang
通讯作者:Ling Xu;Ruocheng Yu;Yuefan Wang;Jia-Hua Chen;Zhen Yang
DOI:10.1002/asia.201200364
发表时间:2012-10-01
期刊:CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL
影响因子:4.1
作者:Li, Yong;Chen, Zhi-Xing;Yang, Zhen
通讯作者:Yang, Zhen
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Chemistry-An Asian Journal
影响因子:4.1
作者:Yang, Zhen;Ren, Wei-Wu;Xiao, Qing;Tang, Ye-Feng;Zhang, Yan-Dong;Li, Yong;Meng, Fan-Ke;Liu, Yi-Fan;Zhao, Ming-Zhe;
通讯作者:
DOI:10.1002/asia.201200365
发表时间:2012-10-01
期刊:CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL
影响因子:4.1
作者:Ren, Wei-Wu;Chen, Zhi-Xing;Yang, Zhen
通讯作者:Yang, Zhen
Asymmetric Total Syntheses of Ansamacrolactams (+)-Q-1047H-A-A and (+)-Q-1047H-R-A
邻大内酰胺 ( )-Q-1047H-A-A 和 ( )-Q-1047H-R-A 的不对称全合成
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Organic Letters
影响因子:5.2
作者:Yang, Shouliang;Xi, Yumeng;Zhu, Rong;Wang, Lin;Chen, Jiahua;Yang, Zhen
通讯作者:Yang, Zhen
天然产物Phainanoid F的全合成研究
- 批准号:21772004
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:陈家华
- 依托单位:
Insulicolide A的全合成和结构优化
- 批准号:21472006
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:陈家华
- 依托单位:
Pre-Schisanartanin C的全合成
- 批准号:21272015
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:陈家华
- 依托单位:
Bafilomycin A1 的合成研究
- 批准号:20672004
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:29.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:陈家华
- 依托单位:
1,5-苯并硫氮杂卓环加成反应的立体化学和反应机理的研究
- 批准号:29972001
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:13.0万元
- 批准年份:1999
- 负责人:陈家华
- 依托单位:
功能性磷脂分子LPA的应用-----妇科癌症检验方法的研究
- 批准号:29872003
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:12.0万元
- 批准年份:1998
- 负责人:陈家华
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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