项目背景：脑梗死后出血转化是脑梗死自然病程的一部分，也可由改善血流疗法(例如溶栓、抗凝、双重抗血小板、介入等)所致，严重影响患者预后，也是有效再灌注等疗法严重使用不足的重要原因。出血转化发生机制尚不完全清楚，既往研究提示和血脑屏障破坏密切相关，但目前尚缺乏在活体中评估脑梗死后血脑屏障损伤程度的新分子生物学标志物。.主要研究内容、结果、关键数据和意义：本课题建成了急性脑梗死CTP影像和生化标志物专题数据库平台（包括了582例病例）进行研究，所有患者均留有血标本。在纳入的203例有CTP影像的急性脑梗死患者中分析，发现外周血EphA4的表达水平与病灶侧PMB平均值（r=0.21,P=0.006）、对侧CBV平均值（r=0.16,P=0.04）以及对侧CBF平均值（r=0.15,P=0.05）均呈正相关，未发现外周血EphrinA1和CTP参数的相关性。在纳入的582例患者中，489例患者的外周血中均检测出EphrinA1和EphA4的表达，其平均值分别为90.33 ±39.15ng/ml,和48.35±33.40ng/ml，其中82例（16.8%）患者在7天内发生出血转化，PH型患者为56例（11.5%）。外周血EphrinA1表达水平在血肿型出血转化组高于非血肿型出血转化组（P=0.03），EphA4表达在两组间无统计学差异。EphrinA1和EphA4在出血转化组和非出血转化组表达无统计学差异。校正年龄、性别、NIHSS评分、房颤后，EphrinA1与血肿型出血转化发生独立相关（OR=1.01, P=0.03），进一步校正静脉溶栓、取栓后，EphrinA1与血肿型出血转化独立相关性效应降低，P值接近0.05。通过高血糖诱导大鼠出血转化模型发现EphrinA1促进EphA4 和 MMP9的表达增加可能是损伤血脑屏障导致出血转化发生的分子机制。本课题为深入研究脑梗死后出血转化发生机制奠定了基础，为预测脑梗死后脑灌注和血脑屏障通透性改变的血生化标志物提供了科学依据。更重要的是本项目建立了急性脑梗死患者的CTP影像及生化标志物专题数据库，仍持续纳入病例，深入细致的数据分析正在进行。研究结果将为早期防治出血转化提供分子靶点，最终改善脑梗死患者预后，有很好的临床应用价值。