烟曲霉Hog1-MAPK信号途径介导应激反应的新机制及其在致病中的作用

烟曲霉是引起侵袭性曲霉病的主要病原菌。本项目通过构建烟曲霉sho1、pbs2基因缺陷株、额外拷贝株以及野生株，并研究其在不同渗透压、pH、温度、ROS或抗真菌药物状态下的基因、蛋白水平的表达，明确了烟曲霉Hog1-MAPK通路主要成分sho1、pbs2在抵抗应激反应过程中的重要作用；通过体外实验，建立了树突状细胞与烟曲霉的共培养体系并检测了相应的细胞因子水平；应用透射电镜观测烟曲霉sho1、pbs2基因缺陷株、额外拷贝株以及野生株孢子形态学的变化、以及Real-time PCR方法观察sho1基因和pbs2基因对细胞极性相关的CDC42、RHO1和RHO3三基因的表达的影响，从而明确了sho1通过影响Rho GTPases的表达从而影响烟曲霉的极性生长。此外，本项目正在建立了吞噬功能缺陷的IA动物模型，评价sho1和pbs2在烟曲霉侵袭性感染中的作用。根据前期研究结果进行了延伸研究，尤其是在信号转导通路和药物敏感性方面也取得了一定的成果。本项目结果表明，烟曲霉Hog1-MAPK通路主要参与生长环境改变带来的应激反应，对小鼠的致病力影响并不明显，但是该通路及其相关通路却参与了药物的敏感性。.通过本项目的实施，目前共有12篇论文成果产出，其中9篇SCI（7篇已发表，2篇已投稿），3篇中文核心期刊（均已发表），举办学术会议1次，2项专利，1项省部级奖项，培养博士研究生9名。项目实施过程严格遵守科学准则，研究人员态度端正，实事求是，项目经费的管理及使用符合国家政策。