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Lewis y通过对自噬及泛素-蛋白酶体系统的调控促进卵巢癌发生、发展机制的研究

批准号：
81172491
项目类别：
面上项目
资助金额：
58.0 万元
负责人：
林蓓
依托单位：
中国医科大学
学科分类：
肿瘤细胞命运
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
刘川、郝莹莹、刘娟娟、刘水策、严丽梅、刘大我、高健、胡珍华、高利利
关键词：
y自噬PI3K信号转导通路卵巢癌泛素-蛋白酶体系统Lewis

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
卵巢癌在妇科恶性肿瘤中病死率居首位，其发生、发展的机制一直是妇科肿瘤基础与临床研究探索的重点。Lewis y是一种肿瘤相关糖抗原（TACA），在肿瘤早期诊断及生物学治疗中具有广泛的应用前景。申请者前期在多项国家自然科学基金的资助下，对Lewis y与卵巢癌发生、发展、侵袭及耐药的相关性进行了系列研究，发现随着Lewis y表达增加，卵巢癌细胞恶性程度增强，其原因可能与Lewis y调控自噬及泛素-蛋白酶体系统有关。本研究拟采用生物化学、免疫学及分子生物学等研究方法，探讨Lewis y促进卵巢癌发生、发展的分子机制，证明Lewis y调控自噬在卵巢癌发生、发展中起关键作用；证明Lewis y可能通过影响泛素-蛋白酶体系统及PI3K信号转导通路之间的相互作用调控自噬，影响细胞增殖和凋亡，最终促进卵巢癌的发生、发展。结果将为阐明卵巢癌发生、发展机制奠定理论基础，为寻找卵巢癌治疗靶点提供实验依据。
英文摘要
卵巢癌的发生、发展机制一直是妇科肿瘤基础与临床研究探索的重点。Lewis y是一种肿瘤相关糖抗原，在肿瘤生物学检测及治疗中具有广泛应用前景。前期在国家自然科学基金的资助下对Lewis y与卵巢癌发生、发展、侵袭及耐药的相关性进行了系列研究，证明：随着Lewis y表达增加，卵巢癌细胞恶性程度增强。本研究采用生物化学、免疫学及分子生物学等研究方法，探讨Lewis y促进卵巢癌发生发展的分子机制，证明自噬在Lewis y抗原介导的卵巢癌发生发展中起着关键作用，证明Lewis y抗原作为TGF-β受体、HE4、ANXA2结构上的一部分，通过影响泛素-蛋白酶体及p38MAPK、Smad2/3、ERK/MAPK等多种信号通路网络间的调控，影响自噬、增殖、凋亡耐药、侵袭转移等相关蛋白（如自噬因子Beclin 1）的表达及活性，影响卵巢癌细胞的生物学行为。为寻找卵巢癌治疗靶点提供实验依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Beclin 1 expression in ovarian tissues and its effects on ovarian cancer prognosis.
Beclin 1在卵巢组织中的表达及其对卵巢癌预后的影响
DOI： 10.3390/ijms15045292
发表时间： 2014-03-26
期刊： International journal of molecular sciences
影响因子： 5.6
作者： [Cai M, Hu Z, Liu J, Gao J, Liu C, Liu D, Tan M, Zhang D, Lin B]
通讯作者： Lin B
Lewis y enhances CAM-DR in ovarian cancer cells by activating the FAK signaling pathway and upregulating Bcl-2/Bcl-XL expression.
DOI： 10.1016/j.biochi.2015.01.013
发表时间： 2015-06
期刊： Biochimie
影响因子： 3.9
作者： [Limei Yan;Changzhi Wang;B. Lin;Juan-juan Liu;Da-wo Liu;Rui Hou;Yifei Wang;Lili Gao;Shulan Zhang]
通讯作者： Limei Yan;Changzhi Wang;B. Lin;Juan-juan Liu;Da-wo Liu;Rui Hou;Yifei Wang;Lili Gao;Shulan Zhang
High expression of Lewis y antigen and CD44 is correlated with resistance to chemotherapy in epithelial ovarian cancers.
Lewis y抗原和CD44的高表达与上皮性卵巢癌化疗耐药相关
DOI： 10.1371/journal.pone.0057250
发表时间： 2013
期刊： PloS one
影响因子： 3.7
作者： [Hu Z, Gao J, Zhang D, Liu Q, Yan L, Gao L, Liu J, Liu D, Zhang S, Lin B]
通讯作者： Lin B
PI3K在MG132诱导卵巢癌细胞自噬中作用的研究
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： 中国妇幼保健
影响因子： --
作者： [高雁艳, 胡珍华, 高健, 林蓓]
通讯作者： 林蓓
共 43 条
    外泌体ANXA2介导miR-1277-5p通过PPP2R2A/ERK通路在肿瘤-脂肪微环境中调控糖脂代谢重编程促进卵巢癌腹腔转移的机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      54.7万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      林蓓
    • 依托单位：
      中国医科大学
    外泌体ANXA2介导miR-1277-5p通过PPP2R2A/ERK通路在肿瘤—脂肪微环境中调控糖脂代谢重编程促进卵巢癌腹腔转移的机制研究
    • 批准号：
      82173130
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55.00万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      林蓓
    • 依托单位：
      中国医科大学
    HE4与ANXA2相互作用调节肿瘤上皮间质转化介导卵巢癌耐药的机制研究
    • 批准号：
      81672590
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      林蓓
    • 依托单位：
      中国医科大学
    HE4和膜联蛋白A2（ANXA2）相互作用对卵巢癌发生发展的影响
    • 批准号：
      81472437
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      72.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      林蓓
    • 依托单位：
      中国医科大学
    国内基金
    海外基金