新型抗肿瘤药物蛋白酶体抑制剂的设计、合成及优化

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20772008
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    徐萍
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

蛋白酶体是一种庞大的多价复合酶，它在泛素－蛋白酶体通路的关键步骤中起催化蛋白水解作用，参与调节多种细胞功能，在人类重要疾病的发生及发展过程中扮演关键角色，如肿瘤、炎症反应、免疫监视及一些遗传性疾病等，成为干预这些疾病的重要环节，是寻找这些疾病的有效治疗药物的新靶标。本课题根据蛋白酶体的分子结构，特别是催化中心的结构及其作用特点，和催化蛋白水解机制，以其β5亚基活性中心为靶点，设计并合成多个系列的肽类、拟肽类、非肽类蛋白酶体抑制剂，通过①特殊作用机制的药效团如呋喃酮、乙烯基酯、环氧酮、亚磺酰双内酯、带有氯乙基侧链的β-内酯等，②与靶点特异性结合的结构骨架如statine结构、羟乙叉基二肽电子等排体，③水溶性、离子性的N末端，④经计算机辅助设计和虚拟筛选，开创全新结构的非肽类小分子抑制剂，实现对蛋白酶体的选择性抑制，以期发现抗肿瘤活性化合物。立题和研究手段代表了蛋白酶体抑制剂研究的前沿。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Assignment of absolute configuration of sulfinyl dilactones: Optical rotations and 1H NMR experiment and DFT calculations
亚磺酰双内酯的绝对构型分配：旋光度和1H NMR实验以及DFT计算
  • DOI：
    10.1016/j.molstruc.2010.11.076
  • 发表时间：
    2011-02
  • 期刊：
    Journal of Molecular Structure
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Robert J. Doerksen;Ping Xu;Gang Fu
  • 通讯作者：
    Gang Fu
Novel CADD-based peptidyl vinyl ester derivatives as potential proteasome inhibitors
基于 CADD 的新型肽基乙烯基酯衍生物作为潜在的蛋白酶体抑制剂
  • DOI：
    10.1016/j.bmcl.2007.12.077
  • 发表时间：
    2008-03-15
  • 期刊：
    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Mou, Ke;Xu, Bo;Xu, Ping
  • 通讯作者：
    Xu, Ping
Synthesis of protected aminoalkyl sulfinyl dilactones from α-amino acids
由α-氨基酸合成受保护的氨基烷基亚磺酰双内酯
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2007
  • 期刊：
    Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    FU Yi-qiu;LÜ Yang;FU Gang;XU Ping;MA Chao;MOU Ke;ZOU Xiao-min
  • 通讯作者：
    ZOU Xiao-min
Synthesis of acyclic analogs of Syringolin A as potential 20S proteasome inhibitors
作为潜在 20S 蛋白酶体抑制剂的紫丁香苷 A 无环类似物的合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yan Niu;Bo Zhou;Yong-Jian Li;Yue Yuan;Feng-Rong Xu;Guan-Yu Yang;Xiao-Min Zou;Chao Wang;Ke Mou;Ping Xu
  • 通讯作者：
    Ping Xu
Efficient synthesis of terminal α,β-unsaturated ketones as the intermediates of the proteasome epoxyketone inhibitors via Weinreb amide
通过 Weinreb 酰胺高效合成末端 α,β-不饱和酮作为蛋白酶体环氧酮抑制剂的中间体
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ping Xu;XiaoMin Zou;YiQiu Fu;Yang Lü;Ke Mou;Chao Ma;Bo Zhou
  • 通讯作者：
    Bo Zhou

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其他文献

大型人群队列遗传资源建设与利用
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    周树军
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  • 作者：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    娄晓丽

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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