EphA2通过诱导IL6分泌增强鼻咽癌干性的作用及其机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81874132
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    肖志强
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

We recently used proteomics to screen the proteins relative to nasopharyngeal carcinoma (NPC) metastasis, and found that EphA2 promotes NPC metastasis and enhances in vitro NPC cells stemness. We also used inflammatory cytokines ELISA array to screen secretory cytokines induced by EphA2 in the NPC cells, and identified and validated that EphA2 induces IL6 secretion. To further investigate the role and molecular mechanism of EphA2-enhancing NPC stemness via inducing IL6 secretion, as well as its correlation with EphA2-promoting NPC metastasis, in this project the effects of EphA2 and its inducing secretory IL6 on NPC stemness will be determined; the effects of EphA2 on the activity of IL6/IL6R/JAK/Stat3 signaling pathway as well as its association with NPC stemness will be investigated; finally the correlation between EphA2-enhancing NPC stemness and its promoting NPC metastasis will be analyzed. Our expected results will not only be helpful to reveal the role and molecular mechanism of EphA2-enhancing NPC stemness, and the association of EphA2-enhancing NPC stemness with its promoting NPC metastasis, but also provide the target molecules for targeted NPC stemness and metastasis therapy, which has an important theoretical and practical significance.
我们前期采用蛋白质组学技术筛选鼻咽癌转移相关蛋白质，发现EphA2促进鼻咽癌转移并能增强体外鼻咽癌细胞的干性；采用ELISA array筛选EphA2调控鼻咽癌细胞分泌的炎性细胞因子，发现并证实EphA2诱导IL6的分泌。为研究EphA2是否通过诱导IL6分泌增强鼻咽癌干性的作用及其分子机制以及与EphA2促进鼻咽癌转移的关系，项目拟分析EphA2及其诱导分泌的IL6对鼻咽癌干性的影响，明确IL6介导EphA2增强鼻咽癌干性；分析EphA2对鼻咽癌细胞IL6/IL6R/JAK/Stat3信号通路活性的影响及其与鼻咽癌干性的关系，揭示EphA2增强鼻咽癌干性的分子机制；最后分析EphA2增强鼻咽癌干性与其促进鼻咽癌侵袭转移的关系。项目研究不仅可揭示EphA2增强鼻咽癌干性的作用及其机制以及与鼻咽癌转移的关系，而且能为靶向鼻咽癌干性以及鼻咽癌转移的防治提供潜在的靶点，具有重要的理论和实际意义。

结项摘要

我们前期采用蛋白质组学技术筛选鼻咽癌的关键致瘤蛋白质，发现EphA2能增强体外鼻咽癌细胞的干性；采用ELISA array筛选EphA2调控鼻咽癌细胞分泌的炎性细胞因子，发现EphA2诱导鼻咽癌细胞分泌IL6。为此，项目开展EphA2通过诱导IL6分泌增强鼻咽癌干性的作用及其机制研究。主要研究结果如下：(1)明确了高表达的EphA2增强鼻咽癌细胞的干性特征，并发现EphA2 S897位点磷酸化是EphA2增强鼻咽癌细胞干性必不可少的；(2)明确了EphA2通过诱导分泌IL6增加鼻咽癌细胞的干性特征；(3)发现EphA2通过激活NF-B信号诱导鼻咽癌细胞表达和分泌IL6，EphA2诱导分泌的IL6激活鼻咽癌细胞IL6R/JAK/Stat3信号通路； (4)明确了IL6激活的Stat3信号介导EphA2增加鼻咽癌细胞的体外侵袭和干细特征，发现EphA2诱导鼻咽癌细胞分泌的IL6及其激活的Stat3之间存在双向正反馈环路，导致Stat3组成性活化；(5) EphA2、IL6和p-Stat3的表达水平在有转移鼻咽癌组织高于无转移的鼻咽癌组织，而且三者的表达水平正相关，高表达EphA2的鼻咽癌患者预后不良。研究结果表明，EphA2是维持鼻咽癌干性的关键致瘤蛋白，EphA2通过诱导IL6自分泌，继而激活IL6R/JAK/Stat3信号通路增强鼻咽癌的干性特征，EphA2及其调控的IL6/IL6R/JAK/Stat3信号通路是潜在的鼻咽癌治疗靶点。通过项目研究，发表标注本项目资助的SCI论文7篇，获得国家发明专利1项，获得教育部自然科学奖二等奖1项，培养研究生3名。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
ANXA1 Binds and Stabilizes EphA2 to Promote Nasopharyngeal Carcinoma Growth and Metastasis
ANXA1结合并稳定EphA2促进鼻咽癌生长和转移
  • DOI：
    10.1158/0008-5472.can-20-0560
  • 发表时间：
    2020-10-15
  • 期刊：
    CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Feng, Juan;Lu, Shan-Shan;Xiao, Zhi-Qiang
  • 通讯作者：
    Xiao, Zhi-Qiang
Y772 phosphorylation of EphA2 is responsible for EphA2-dependent NPC nasopharyngeal carcinoma growth by Shp2/Erk-1/2 signaling pathway
EphA2 的 Y772 磷酸化通过 Shp2/Erk-1/2 信号通路导致 EphA2 依赖性鼻咽癌生长
  • DOI：
    10.1038/s41419-020-02831-0
  • 发表时间：
    2020-08-27
  • 期刊：
    CELL DEATH & DISEASE
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Xiang, Yi-Ping;Xiao, Ta;Xiao, Zhi-Qiang
  • 通讯作者：
    Xiao, Zhi-Qiang
Heterozygous p53-R280T Mutation Enhances the Oncogenicity of NPC Cells Through Activating PI3K-Akt Signaling Pathway
杂合p53-R280T突变通过激活PI3K-Akt信号通路增强NPC细胞的致癌性
  • DOI：
    10.3389/fonc.2020.00104
  • 发表时间：
    2020-02-05
  • 期刊：
    FRONTIERS IN ONCOLOGY
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Qin, Zhen-Qi;Li, Qi-Guang;Xiao, Zhi-Qiang
  • 通讯作者：
    Xiao, Zhi-Qiang
S897 phosphorylation of EphA2 is indispensable for EphA2-dependent nasopharyngeal carcinoma cell invasion, metastasis and stem properties
EphA2的S897磷酸化对于EphA2依赖性鼻咽癌细胞的侵袭、转移和干特性是不可或缺的
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2018.12.011
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Li, Jiao-Yang;Xiao, Ta;Xiao, Zhi-Qiang
  • 通讯作者：
    Xiao, Zhi-Qiang
Targeting EphA2 in cancer
靶向 EphA2 治疗癌症
  • DOI：
    10.1186/s13045-020-00944-9
  • 发表时间：
    2020-08-18
  • 期刊：
    JOURNAL OF HEMATOLOGY & ONCOLOGY
  • 影响因子：
    28.5
  • 作者：
    Xiao, Ta;Xiao, Yuhang;Su, Min
  • 通讯作者：
    Su, Min

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  • 通讯作者：
    刘迎福

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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