2型糖尿病和胰岛素抵抗（IR）的发生是遗传和环境因素共同作用的结果，构建能较好展现IR临床特征的动物模型是研究其发病机制的重要工具。本研究首先采用组织特异性RNAi技术构建FGF-21 RNAi腺病毒表达载体作为实现FGF-21定向表达缺陷的手段，再将该腺病毒载体转入高脂喂养的ApoE基因剔除小鼠体内，打造一个双基因表达缺陷和高脂喂养共同诱导的，更具IR表型特征的动物模型，从而尽可能展现类似于IR的病理生理过程。然后，利用扩展胰岛素钳夹技术进一步探讨模型小鼠胰岛素敏感性、糖脂代谢和胰岛素信号系统的变化, 以及一些与IR和代谢相关的细胞因子mRNA表达和蛋白水平的改变。从一个新的层面初步勾勒出在FGF-21基因缺陷和环境因素共同作用的特定条件下，糖、脂代谢紊乱和胰岛素信号调控网络变化及可能的作用机制。从而为寻找IR发生的分子生物学靶点提供极有价值的数据和资料，同时也为其治疗提供新的思路。