HECT类泛素连接酶Smurf的Neddylation修饰及调控功能研究

类泛素蛋白Nedd8所介导的修饰称为Neddylation，已知Neddylation修饰可以激活Cullin-RING E3的泛素连接酶活性，但是它是否调节HECT类E3的活性尚无报道。我们的研究发现Neddylation上调C2-WW-HECT类泛素连接酶Smurf1的E3活性，Smurf1结合Nedd8和Ubc12，并且利用其HECT区域的半胱氨酸活性位点C426和Nedd8形成硫酯键复合体。Neddylation修饰显著增强Smurf1与其泛素E2的相互作用，进而促进泛素的转移而激活其E3活性。同时我们发现Smurf1在酵母里的同源蛋白RSP5也通过受到Neddylation调节。另外，我们发现Smurf1和Neddylation通路重要组分E1，E2，Nedd8在结肠癌中均异常高表达且呈正相关性，进一步验证得到Smurf1参与结肠癌的发生发展和Neddylation修饰密切相关。