按照计划进行，研究进展顺利，取得系列成果，完成预期目标。充分利用CKIP-1敲除小鼠模型及敲低干扰大鼠模型，揭示了CKIP-1抑制骨形成的生理功能，建立了成骨细胞特异的siRNA递送系统DSS6-脂质体，靶向CKIP-1可进行骨质疏松症的治疗；机制方面，CKIP-1可以偶联泛素连接酶Smurf1与蛋白酶体亚基Rpt6，促进Smurf1底物蛋白Smad1/5等的降解，鉴定了Smurf1多个新底物及新靶向分子，揭示Smurf1受到激活因子CKIP-1和灭活因子FBXL15的严谨调控，实现对不同类型底物如RhoA、Smad1/5、KLF2、WFS1等的精确降解；结构方面，解析了CKIP-1的N端PH结构域与Smurf1的N端C2结构域的晶体结构，通过虚拟对接，构建了CKIP-1的C末端与Smurf1的WW连接区的复合结构，证实CKIP-1利用C端的不同区域分别结合Smurf1与蛋白酶体亚基Rpt6；定位方面，揭示了CKIP-1的N端与C端协调控制在近质膜区与细胞核之间的穿梭定位机制。这些研究揭示了CKIP-1在骨发育和骨稳态平衡调控中的重要功能及分子机制，探索了通过靶向CKIP-1进行骨质疏松症治疗的新途径。项目已在Nature Medicine、Circulation、EMBO Journal、EMBO Reports、JBC、Cellular and Molecular Life Sciences等发表研究论文12篇、学术综述3篇，总影响因子99.8，申请4项中国发明专利，培养5名博士研究生、2名硕士研究生，项目负责人在项目实施期间获得国家杰出青年基金资助并获得中国科协求是奖、贝时璋青年生物物理学家奖、入选总后勤部科技银星。