基因敲除减毒BCG靶向递送MФTACO特异性脱氧核酶表达载体治疗结核病的实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30600528
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    李俊明
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H2201.病原细菌与感染
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

构建能在真核细胞内表达10-23脱氧核酶的载体pDZM,同时用基因敲除的方法构建panCD基因缺失的BCG减毒株BCGΔpanCD。以BCGΔpanCD为载体，将pDZM靶向递送入巨噬细胞（MΦ），表达可特异性切割TACO mRNA的脱氧核酶，并从多个水平研究其抗结核分枝杆菌（Mtb）感染，尤其是潜伏感染的效果。TACO是MΦ产生的能阻止Mtb吞噬体与溶酶体融合的蛋白，本课题利用靶向递送的pDZM在MΦ内持续表达脱氧核酶，特异性抑制MΦ内TACO的表达，促进含Mtb的吞噬体与溶酶体高效融合，杀灭胞内感染的Mtb。另一方面，经充分减毒的BCGΔpanCD还可提高机体抗Mtb感染的免疫水平。有望解决结核病的潜伏感染、多重耐药、再燃和复发，以及免疫低下人群的结核病治疗等一系列问题，为开辟一条防治结核病的全新思路提供理论基础，同时对其它细胞内寄生病原体感染的治疗也具有重要的启迪意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Isocitrate lyase from Mycobacterium tuberculosis promotes survival of Mycobacterium smegmatis within macrophage by suppressing cell apoptosis
结核分枝杆菌的异柠檬酸裂解酶通过抑制细胞凋亡促进巨噬细胞内耻垢分枝杆菌的存活
  • DOI：
    10.1097/00029330-200806020-00015
  • 发表时间：
    2008-06-20
  • 期刊：
    CHINESE MEDICAL JOURNAL
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Li Jun-Ming;Li Na;Yang Chun
  • 通讯作者：
    Yang Chun
结核分枝杆菌异柠檬酸裂合酶对耻垢分枝杆菌胞内存活的影响及相关机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李俊明
  • 通讯作者：
    李俊明
TACO特异性10-23 DRz表达载体重组耻垢分枝杆菌活菌苗的构建及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华微生物学和免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李俊明;王娜;罗清;黄自坤;万腊根;张才成
  • 通讯作者：
    张才成
结核病治疗性疫苗的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李俊明
  • 通讯作者：
    李俊明
新型10-23脱氧核酶表达载体的构建及其效能研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李俊明
  • 通讯作者：
    李俊明

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其他文献

锌指蛋白家族在缺血性心脏病中的研究进展
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1003-6350.2019.10.031
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    林孙皓;李俊明
  • 通讯作者：
    李俊明
巨噬细胞极化及其在感染性疾病中的作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际免疫学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    黄自坤;李俊明
  • 通讯作者：
    李俊明
mTOR特异性siRNA重组表达载体的构建及鉴定
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    实验与检验医学
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张才成;陈静;陈唐勇;章登珊;郑晓丰;李俊明
  • 通讯作者：
    李俊明
基于近红外光谱的紫丁香叶片叶绿素含量的估测研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    森林工程
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李俊明;邢艳秋
  • 通讯作者：
    邢艳秋
蛋白质二硫键异构酶对H9c2心肌细胞高糖及缺氧/复氧损伤的影响机制研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    黄子芮;李俊明
  • 通讯作者：
    李俊明

其他文献

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李俊明的其他基金

MMP13-sIL-2R轴在系统性红斑狼疮发生发展中的作用及机制研究
  • 批准号：
    82160308
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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巨噬细胞极化改变在结核性肉芽肿形成和发展中的作用及其调控机制研究
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    81170006
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  • 批准号：
    30860256
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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