课题基金基金详情
靶向自噬促进/结核分枝杆菌持留期抗原双相治疗性DNA疫苗研究
结题报告
批准号:
81060001
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
李俊明
依托单位:
学科分类:
H0102.呼吸系统感染、炎症与免疫
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
乐爱平、高玲、黄清水、张才成、王娜、罗清、鞠北华
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中文摘要
本研究拟构建一双相DNA疫苗,共表达自噬诱导蛋白IRGM1和Mtb持留状态下特异表达的免疫优势抗原Rv1733c、Rv2626c和Rv2031c。其中IRGM1的表达采用巨噬细胞(MΦ)特异性启动子SP107进行控制,使其只能在MΦ中表达。将该双相DNA疫苗免疫结核病小鼠,再分别从分子、细胞和动物实验水平研究其治疗结核病的效果及相关机制。一方面,该疫苗可通过MΦ中特异表达的IRGM1靶向性诱导MΦ发生自噬,促使MΦ直接、高效地杀伤胞内Mtb。另一方面,自噬还可大大提高MΦ的抗原提呈能力,促进MΦ将治疗性疫苗表达的Mtb持留期特异性抗原提呈给淋巴细胞,诱导机体产生针对Mtb持留期抗原的特导性免疫应答,实现机体抗Mtb天然免疫和特异性免疫的有机结合,促进免疫系统从多个层面对Mtb进行杀伤和清除。有望克服Mtb潜伏感染、多重耐药和再燃等结核病治疗难题,为开辟一条结核病免疫治疗的新思路奠定基础。
英文摘要
本课题成功构建了三种双相DNA疫苗pBudSP-IR1733c/2031c/2626c,共表达自噬诱导蛋白IRGM1和Mtb持留状态下特异表达的免疫优势抗原Rv1733c、Rv2626c和Rv2031c。其中IRGM1的表达采用巨噬细胞(MΦ)特异性启动子SP107进行控制,使其只能在MΦ中表达。细胞水平的研究显示,这些DNA疫苗可在巨噬细胞内表达IRGM1和Rv1733c、Rv2626c、Rv2031c,其中IRGM1的表达具有良好的巨噬细胞特异性。但由于这些质粒DNA疫苗转染巨噬细胞的效率很低,我们的结果显示上述疫苗转染后巨噬细胞的自噬水平并未按预期发生明显改变。因此,课题组未采用该质粒DNA疫苗进行后续功能及动物水平的研究,改为构建慢病毒载体。通过以pLenti-146-GFP慢病毒载体为表达框架质粒,课题组构建了慢病毒表达质粒pLenti-146-L-2031/2626,并通过包装获取了慢病毒颗粒。采用该慢病毒感染巨噬细胞,课题组检测到了各基因的表达,并检测到巨噬细胞自噬水平的上调。但以上述构建的慢病毒颗粒感染结核病模型小鼠,通过检测小鼠肺荷菌量、病理改变及小鼠存活期等指标,课题组未发现上述慢病毒疫苗对小鼠结核病具有治疗作用,原因可能在于系统性慢病毒感染后肺泡巨噬细胞的感染率低。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:广东医学
影响因子:--
作者:姜碧霞;李俊明
通讯作者:李俊明
DOI:10.1111/resp.12192
发表时间:2014-01
期刊:Respirology
影响因子:6.9
作者:李俊明
通讯作者:李俊明
DOI:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20130108
发表时间:2013-11-20
期刊:CHINESE MEDICAL JOURNAL
影响因子:6.1
作者:Huang Zi-kun;Luo Qing;Li Jun-ming
通讯作者:Li Jun-ming
MMP13-sIL-2R轴在系统性红斑狼疮发生发展中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82160308
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    李俊明
  • 依托单位:
结核分枝杆菌调控PPAR-γ诱导泡沫巨噬细胞形成的机制及其在结核病免疫中的作用
  • 批准号:
    81760002
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    36.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    李俊明
  • 依托单位:
基于PASS技术的egfr基因突变比例检测方法的建立及其在NSCLC患者靶向治疗预后评估中的应用研究
  • 批准号:
    81560344
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    37.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    李俊明
  • 依托单位:
巨噬细胞极化改变在结核性肉芽肿形成和发展中的作用及其调控机制研究
  • 批准号:
    81170006
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    李俊明
  • 依托单位:
LRG47/EBP50基因共修饰的耻垢分枝杆菌治疗性靶向载体疫苗的实验研究
  • 批准号:
    30860256
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    李俊明
  • 依托单位:
基因敲除减毒BCG靶向递送MФTACO特异性脱氧核酶表达载体治疗结核病的实验研究
  • 批准号:
    30600528
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    李俊明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金