LRG47/EBP50基因共修饰的耻垢分枝杆菌治疗性靶向载体疫苗的实验研究

。构建一LRG47/EBP50真核共表达质粒，并加以改造使之能在分枝杆菌中自主复制。以细胞壁缺陷型耻垢分枝杆菌Ms1-2c作为该共表达质粒的靶向载体，构建LRG47/EBP50基因共修饰的耻垢分枝杆菌治疗性载体疫苗，使之能靶向进入MΦ，并在MΦ内表达LRG47和EBP50蛋白，然后分别从分子、细胞和动物实验水平研究其抗Mtb感染的效果及机制。一方面，该载体疫苗进入MΦ后表达的LRG47和EBP50可充分调动MФ的杀菌机制，直接高效地清除胞内感染的Mtb。另一方面，作为载体的耻垢分枝杆菌具有MФ靶向性，可实现共表达质粒在MФ内的定位表达。耻垢分枝杆菌还具有促进Th1型免疫应答，抑制Th2型免疫应答的双向免疫调节功能，能将Mtb感染机体失衡的免疫应答状态纠正到平衡状态，促进机体对Mtb的彻底清除。有望克服潜伏感染、多重耐药和再燃等结核病治疗难题，为开辟一条结核病防治的新思路奠定理论基础。