结核分枝杆菌中毒素-抗毒素系统的研究

在饥饿和低氧等应激条件下，结核分枝杆菌可以自发的产生生长停滞，进入不增殖的持留状态。现有的抗结核药物不能快速有效地消灭持留结核分枝杆菌，因此结核分枝杆菌的持留现象与结核病流行控制和结核病的临床疗效有密切的关系，然而目前人们对持留现象产生的分子机制的认识还十分有限。我们近几年对细菌生长调控机制的研究表明，细菌基因组上存在有一类保守的MazE-MazF毒素-抗毒素系统，该系统在营养缺乏等应激条件下可以介导细菌的生长抑制，导致细菌的生长停滞。序列同源性分析表明，在结核分枝杆菌的基因组中存在多个mazF的同源基因，并分别与其上游基因构成可能的毒素-抗毒素系统。本研究旨在鉴定结核分枝杆菌中的毒素-抗毒素系统，阐明结核分枝杆菌中毒素-抗毒素系统的调控机理及其在结核分枝杆菌持留状态产生中的作用。该研究将有助于进一步了解结核分枝杆菌持留现象产生的分子机制，为相关疾病的防治提供新的线索。