二噁英机体负荷与人类肿瘤相关EB病毒在致癌中的协同作用

POPs履约能力建设成为当前的国家目标，有关膳食暴露与机体负荷是重要评价内容。TCDD被IARC认定为人类致癌物，但证据主要通过芳烃受体(AhR)机制，有待探讨。肿瘤相关病毒启动子中含有AhR介导的细胞信号转导关键二噁英反应元件(DRE)，且肿瘤相关病毒启动子含有多重DRE，TCDD对病毒复制激活剂量与在启动子所含DRE数量可能相关。本研究以含较多DRE的EBV（高达22个）观察其对TCDD是否更加敏感，以DRE为二噁英及其类似物化学致癌机制与肿瘤相关病毒致癌的协同作用的共同机制为切入点，首次对TCDD诱导EBV基因表达及协同促癌的能力及其机制进行探讨，验证TCDD的机体负荷通过激发人类肿瘤相关病毒而致癌的假说。以WHO推荐的总膳食研究和母乳监测作为膳食暴露与机体负荷评价指标，TCDD在体外对EBV复制及细胞转化能力促进及AhR在TCDD与病毒协同研究，结合鼻咽癌病例对照研究验证。