课题基金基金详情
基于BAP理论从细胞内Aβ清除和生物利用度角度探讨当归芍药散对阿尔茨海默病的作用机制研究
结题报告
批准号:
81473740
项目类别:
面上项目
资助金额:
73.0 万元
负责人:
王奇
依托单位:
学科分类:
H3116.中医老年病学
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡增峣、黄小桃、方淑环、刘四军、张磊、闫蓉、常翔、苏如玉、杨从
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
研究发现当归芍药散(DSS)能改善阿尔茨海默病(AD)患者和动物的认知功能障碍,痴呆病机为本虚标实,本虚为肾精亏损和气血不足,标实为痰浊阻窍和气滞血瘀,DSS具有补本虚、祛标实特点。本课题前期研究发现DSS能减少动物脑内β淀粉样蛋白(Aβ)含量,并能提高其中的有效成分欧当归内酯的生物利用度。药物被机体吸收达到一定浓度是其发挥药效的前提,本课题运用生物方剂分析药理(BAP)研究策略,分析DSS的血中转移成分,寻找DSS中吸收的生物活性成分(ABC),探讨DSS对其ABC生物利用度的影响,并从促进细胞内Aβ清除及调节Aβ导致线粒体功能紊乱角度,深入探讨DSS及其ABC的神经保护作用机制(Aβ为AD发病核心因素,尚无DSS对其作用报道)。本课题既从药物对机体,又从机体对药物作用角度,较全面地诠释DSS抗AD药理作用机制,在研究思路与内容上均有创新性,为中药复方组方科学性和合理性提供新的实验依据。
英文摘要
Dangdui-Shaoyao-San (DSS) was found to improve cognitive dysfunction of patients and model animals of Alzheimer's disease (AD).The pathogenesis of Chinese medicine for the dementia was considered as "deficiency in origin and excess in superficiality"."Deficiency in origin" means kidney essence deficiency and insufficiency of Qi-Blood, while "Excess in superficiality" means phlegm retention in head and Qi Blood stasis. DSS is capable of "reinforce insufficiency and reduce excessiveness". Our preceding research found that DSS could decrease the content of β-amyloid protein (Aβ) in the brain of senescence accelerated mouse, and enhance the bioavailability of Levistilide, a effective component of DSS, afer oral administration of DSS. Basied on the theory that being absorbed to reach a certain concentration is the first step of drug action and in the guidelines of bioethnopharmaceutical analytical pharmacology (BAP) research strategy, our team will analyze the compound of DSS in blood to discover the absorbed bioactive compound (ABC) of DSS; study the effect of DSS on the bioavailability of it's ABC; discover the effect of DSS and its ABC on the efflux of intracellular Aβ to protect mitochondria dysfunction against Aβ's toxicity (there is still no paper about the effect of DSS on Aβ which is the leading cause of AD). Our study will reveal the mechanism of DSS on AD basied on the effects of drug on the body as well as that of body on the drug, which is innovative on the ideas and pharmacological mechanism and will provide new experimental basis to prove the scientificity and rationality of Traditional Chinese Medicine.
本课题既从药物对机体,又从机体对药物作用角度,较全面地诠释当归芍药散抗阿尔茨海默病(AD)的药理作用机制。结果显示芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酸、没食子酸、阿魏酸、欧当归内酯A、川芎内酯I、川芎内酯A、16-羰基泽泻醇A、3β-乙酰氧基苍术酮、芍药苷元酮、泽泻醇 B、丁烯基苯酞、环氧泽泻烯、芍新苷、丹皮酚、白术内酯Ⅲ、茯苓酸、儿茶素、白术内酯Ⅱ很可能为当归芍药散的入血成分。当归芍药散主要入血成分藁本内酯、芍药内酯苷、阿魏酸组对AD动物模型APP/PS1小鼠在学习记忆能力上具有改善作用。当归芍药散入血成分藁本内酯、芍药内酯苷对AD动物模型APP/PS1小鼠脑内海马CA1区线粒体损伤有一定的改善作用,保护Aβ造成的线粒体损伤,其机制可能是通过改善Aβ造成的线粒体损伤从而起到神经保护作用。体外研究结果表明,25 μM藁本内酯和100 μM芍药内酯苷对线粒体的保护效果较为明显。当归芍药散的主要入血成分欧当归内酯A、丁烯基苯酞、泽泻醇B的Cmax和AUC显著高于单体丁烯基苯酞、泽泻醇B。当归芍药散对方中主要入血成分吸收的机制研究表明,阿魏酸(FA)在复方中有着更好的生物利用度,其机制可能是由于复方中的其它成分可以同时抑制外排蛋白和抑制CYP3A4的活性,对增加FA的生物利用度起到一种协同作用。本项目在研究思路与方法上,为中药复方研究提供了一条新的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.ctim.2015.01.014
发表时间:2015
期刊:Complementary Therapies in Medicine
影响因子:--
作者:Zeng Ling-feng;Wang Ning-sheng;Wang Qi;Zou Yuan-ping;Liang Zhao-hui;Kong Ling-shuo;Wu Hai-tao;Liao Nan-ying;Liang Xiao-wen;Mo You-sheng
通讯作者:Mo You-sheng
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Phytotherapy Research
影响因子:7.2
作者:Wu, Haitao;Cheng, Shuyi;Xu, Weihua;Liang, Weixiong
通讯作者:Liang, Weixiong
DOI:--
发表时间:2016
期刊:广州中医药大学学报
影响因子:--
作者:郑娜;许庆庆;张一帆;王奇
通讯作者:王奇
Neuroprotective effect of paeoniflorin on okadaic acid-induced tau hyperphosphorylation via calpain/Akt/GSK-3β pathway in SH-SY5Y cells
芍药苷对 SH-SY5Y 细胞中大田酸通过钙蛋白酶/Akt/GSK-3 beta 途径诱导的 tau 蛋白过度磷酸化的神经保护作用
DOI:10.1016/j.brainres.2018.03.022
发表时间:2018-07-01
期刊:BRAIN RESEARCH
影响因子:2.9
作者:Ma, Xiao-Hui;Duan, Wen-Jun;Wang, Qi
通讯作者:Wang, Qi
Ligustilide Ameliorates Memory Deficiency in APP/PS1 Transgenic Mice via Restoring Mitochondrial Dysfunction.
藁本内酯通过恢复线粒体功能改善 APP/PS1 转基因小鼠的记忆缺陷
DOI:10.1155/2018/4606752
发表时间:2018
期刊:BioMed research international
影响因子:--
作者:Xu YJ;Mei Y;Qu ZL;Zhang SJ;Zhao W;Fang JS;Wu J;Yang C;Liu SJ;Fang YQ;Wang Q;Zhang YB
通讯作者:Zhang YB
基于VEGF-C/VEGFR-3信号通路探讨当归芍药散经脑膜淋巴管引流促进痴呆动物Aβ清除的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    王奇
  • 依托单位:
基于肠道CYP3A酶代谢途径探讨补肾益智方提高蛇床子素生物利用度治疗老年性痴呆的机制研究
  • 批准号:
    81973918
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    王奇
  • 依托单位:
藁本内酯通过调节脑血管内皮细胞GLUT1改善痴呆动物血脑屏障Aβ转运及清除的机制研究
  • 批准号:
    81673627
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    王奇
  • 依托单位:
当归芍药散改善痴呆动物脑微血管内皮细胞功能障碍及调节血脑屏障Aβ转运机制的研究
  • 批准号:
    81273817
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    王奇
  • 依托单位:
血瘀证血管内皮细胞内分泌功能的实验研究
  • 批准号:
    39270817
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    3.9万元
  • 批准年份:
    1992
  • 负责人:
    王奇
  • 依托单位:
国内基金
海外基金