基于肠道CYP3A酶代谢途径探讨补肾益智方提高蛇床子素生物利用度治疗老年性痴呆的机制研究

批准号:
81973918
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
王奇
依托单位:
学科分类:
中医老年病学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
王奇
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中文摘要
阿尔茨海默病(AD)是一种成因复杂的神经退行性疾病。课题组前期研究表明,补肾益智方(BSYZ)可改善AD多种动物模型的学习记忆能力,其机制可能是通过SIRT1-ER stress信号通路,拮抗Aβ毒性诱导的ER stress反应性神经元凋亡。BSYZ复方能明显提高蛇床子单味药、蛇床子素的生物利用度。而细胞色素P450(CYP450)参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。CYP3A是CYP酶家族最主要的酶系之一,也是介导蛇床子素体外代谢的重要介质。因此,课题组拟从肠道对蛇床子素代谢的角度出发,探讨BSYZ复方中的有效成分蛇床子素的代谢过程是如何受到复方的影响,以及复方中哪些单体成分可抑制CYP3A4酶活性,从而提高了复方中的蛇床子素生物利用度,为BSYZ治疗AD的临床应用及新药开发提供实验依据。
英文摘要
Alzheimer's disease (AD) is one of neurodegenerative diseases with complex causes. In our recent study, Bushen-Yizhi formula (BSYZ) could improve the learning and memory capability in several kinds of AD animal models, whose mechanism may be that neuron apoptosis caused by Aβ toxicity could be reduced by ER stress reactivity through the SIRT1 - ER stress signaling pathways. BSYZ formula could significantly improve the bioavailability of Fructus Cnidii and osthol. Cytochrome P450 (CYP450) is involved in the metabolism of endogenous substances and exogenous substances, including drugs and environmental compounds. CYP3A is one of the most important enzymes in the CYP family, and is also an important medium for mediating the metabolism of osthol. Therefore, we will focus on the intestinal metabolism to osthol, to investigate how osthol is influenced by the effective components of BSYZ formula, and which of those components can inhibit CYP3A4 enzyme activity, then improve the bioavailability of osthol. The result will provide beneficial evidences for clinical application and new drug development of BSYZ on treating Alzheimer's disease.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.2147/ijn.s272831
发表时间:2020
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Zhao Y;Xiong S;Liu P;Liu W;Wang Q;Liu Y;Tan H;Chen X;Shi X;Wang Q;Chen T
通讯作者:Chen T
DOI:10.3389/fphar.2023.1224856
发表时间:2023
期刊:Frontiers in pharmacology
影响因子:5.6
作者:
通讯作者:
Insights into oral bioavailability enhancement of therapeutic herbal constituents by cytochrome P450 3A inhibition
通过细胞色素 P450 3A 抑制增强治疗性草药成分的口服生物利用度的见解
DOI:10.1080/03602532.2021.1917598
发表时间:2021-04
期刊:Drug Metabolism Reviews
影响因子:5.9
作者:Junmei Chen;Jinman Liu;Yueyue Huang;Ruoyu Li;Cuiru Ma;Beiping Zhang;Fanchang Wu;Wenqian Yu;Xue Zuo;Yong Liang;Qi Wang
通讯作者:Qi Wang
DOI:10.2174/1570159x21666221115150253
发表时间:2022
期刊:Current Neuropharmacology
影响因子:5.3
作者:Junmei Chen;Yaru Pan;Qihua Liu;Guangyao Li;Gongcan Chen;Weirong Li;Wei Zhao;Qi Wang
通讯作者:Qi Wang
DOI:10.1016/j.biopha.2023.115423
发表时间:2023-09
期刊:Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
影响因子:--
作者:Jinman Liu;Xue Zuo;Mingjun Huang;Jiansong Fang;Wei-rong Li;Qing Shi;Qi Wang;Yong Liang
通讯作者:Jinman Liu;Xue Zuo;Mingjun Huang;Jiansong Fang;Wei-rong Li;Qing Shi;Qi Wang;Yong Liang
基于VEGF-C/VEGFR-3信号通路探讨当归芍药散经脑膜淋巴管引流促进痴呆动物Aβ清除的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:王奇
- 依托单位:
藁本内酯通过调节脑血管内皮细胞GLUT1改善痴呆动物血脑屏障Aβ转运及清除的机制研究
- 批准号:81673627
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:王奇
- 依托单位:
基于BAP理论从细胞内Aβ清除和生物利用度角度探讨当归芍药散对阿尔茨海默病的作用机制研究
- 批准号:81473740
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:73.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:王奇
- 依托单位:
当归芍药散改善痴呆动物脑微血管内皮细胞功能障碍及调节血脑屏障Aβ转运机制的研究
- 批准号:81273817
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:王奇
- 依托单位:
血瘀证血管内皮细胞内分泌功能的实验研究
- 批准号:39270817
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:3.9万元
- 批准年份:1992
- 负责人:王奇
- 依托单位:
国内基金
海外基金
