无机纳米颗粒体内分布、排泄和对肝脏代谢功能的影响及其分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31070843
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    孙皎
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    C1002.生物材料与生物效应
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

纳米材料的生物安全性是纳米科技发展中亟待解决的核心科学问题。本项目以二氧化硅和羟基磷灰石纳米颗粒体内分布、消除以及可能诱发肝组织生物效应为切入点，创建一种稳定的无机纳米颗粒125I标记技术；定量研究并揭示颗粒在体内（30d）的分布规律、主要消除途径、蓄积量与排泄量之间的关联性；从代谢组学、细胞和分子生物学层面上，通过构建共培养模型，研究颗粒直接或经Kupffer细胞介导后肝细胞中各氧化应激反应体系、线粒体跨膜电位、TCA循环中关键酶活性表达及呼吸链Ⅰ-Ⅳ复合体的含量变化，揭示颗粒对肝细胞线粒体中物质和能量代谢的影响作用，从根本上阐明纳米颗粒可能致肝代谢异常的作用途径及其分子机制，解释蓄积在肝脏中的纳米颗粒与肝细胞和Kupffer细胞三者间相互作用关系的关键科学问题，探讨颗粒诱发机体代谢性疾病的潜能，填补国内外在纳米材料体内生物安全性研究领域中的空白，为规避纳米材料的应用风险提供科学依据。

结项摘要

本项目以二氧化硅、羟基磷灰石和二氧化钛纳米颗粒体内分布、消除以及可能诱发血管和肝组织生物效应为切入点，创建了一种稳定的无机纳米颗粒125I标记技术；定量研究并揭示了颗粒在体内的分布规律（对颗粒的脑内分布情况进行重点研究）、进入体内与血管内皮的相互作用、主要排泄途径、蓄积量与排泄量之间的关联性；从代谢组学、细胞和分子生物学层面上，研究了颗粒直接或经Kupffer细胞介导后肝细胞中各氧化应激反应体系、线粒体跨膜电位、TCA循环中关键酶活性表达及呼吸链Ⅰ-Ⅳ复合体的含量变化，揭示了颗粒对肝细胞线粒体中物质和能量代谢的影响作用，阐明了纳米颗粒致肝代谢异常的作用途径及其分子机制，解释了蓄积在肝脏中的纳米颗粒与肝细胞和Kupffer细胞三者间相互作用关系的关键科学问题，探讨了颗粒诱发机体肝代谢疾病的潜能，填补了国内外在纳米材料体内生物安全性研究领域中的空白，为规避纳米材料的应用风险提供科学依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enhancement of proinflammatory and procoagulant responses to silica particles by monocyte-endothelial cell interactions.
通过单核细胞-内皮细胞相互作用增强对二氧化硅颗粒的促炎和促凝血反应。
  • DOI：
    10.1186/1743-8977-9-36
  • 发表时间：
    2012-09-18
  • 期刊：
    Particle and fibre toxicology
  • 影响因子：
    10
  • 作者：
    Liu X;Xue Y;Ding T;Sun J
  • 通讯作者：
    Sun J

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其他文献

磷酸钙/硅酸钙/泡铋矿复合盖髓材料的理化性能研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    口腔材料器械杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈晴昳;孙皎;刘昌胜;陈芳萍
  • 通讯作者：
    陈芳萍
Indirect induction of endothelial cells injury by PU- or PTFE-mediated activation of monocytes.
PU 或 PTFE 介导的单核细胞激活间接诱导内皮细胞损伤。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J Biomat Sci-Polym E
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙皎
  • 通讯作者：
    孙皎
医疗器械的生物学评价与风险探讨
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国医疗器械杂志，2006，30（5）：386-387
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙皎
  • 通讯作者：
    孙皎
Effects of SiO2 nanoparticles on HFL-I activating ROS -mediated apoptosis via p53 pathway nanomedicine.
SiO2 纳米粒子通过 p53 途径纳米药物对 HFL-I 激活 ROS 介导的细胞凋亡的影响。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Applied Toxicology
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    孙皎
  • 通讯作者：
    孙皎
纳米羟基磷灰石颗粒对巨噬细胞DN
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国组织工程研究与临床康复，已录用待发表
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙皎;丁婷婷
  • 通讯作者：
    丁婷婷

其他文献

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光调控双网络鱼明胶复合水凝胶的仿生构建及其促颞下颌关节盘穿孔修复的多效作用与免疫机制
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相似国自然基金

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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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