探讨外显子跳跃的新机制

前体mRNA的剪接，为了保证成熟mRNA的有效产生，进行紧密藕联的两步反应。有趣的是，我们发现了一种可以完全阻止剪接反应进入第二步的剪接底物，并且对这种不寻常的第二步剪接抑制进行了深入研究。我们的研究意外地阐明了两种相互独立的剪接抑制机制：其中一种机制是在3'剪接位点下游出现茎环结构，另外一种机制是在外显子3'端出现外显子剪接沉默子（ESS）。这两种作用因素在体外实验中均表现出对第二步剪接反应的抑制效果，并且在体内引起外显子的跳跃。有意思的是，我们发现：单链DNA和RNA结合蛋白FUBP1是一个强大的ESS结合蛋白。我们通过缺失/回补实验证明：FUBP1是一个第二步剪接反应抑制因子，这种抑制效果与ESS结合密切相关。在细胞内我们进一步通过敲减和过表达实验证明：FUBP1可以调控肿瘤相关基因的外显子接入/跳跃。总之，研究结果证明FUBP1是一个剪接调控蛋白,为RNA剪接调控机制提供了更加丰富的见解。