ISG15是含两个类泛素结构域的修饰蛋白。细胞中具有广泛的ISG化修饰底物蛋白质；ISG化在细胞的抗病毒和抗肿瘤过程中发挥着重要作用。本项目用Pull-down和质谱方法鉴定细胞中与ISG15相互作用的蛋白质，用生化和结构分析方法研究ISG15与E3酶HERC5等蛋白质的相互作用和流感病毒蛋白NS1B对ISG15与HERC5等的相互作用的影响。以加深了解ISG15两个类泛素结构域的不同的生物功能，ISG15对底物蛋白修饰过程的分子机制，以及病毒通过干扰ISG化途径产生的免疫逃逸现象。