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去泛素化酶USP19的功能调节机制及结构基础
结题报告
批准号:
31270773
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
胡红雨
学科分类:
C0501.结构生物学
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
蒋蕾蕾、郑学明、李海音、何文天
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中文摘要
泛素特异蛋白酶USP19是一种具有多结构域的去泛素化酶,它可能参与调控多种重要的细胞功能。USP19的催化结构域中含有一段插入序列,包含UbL (Ubiquitin-like)和 MYND (myeloid-Nervy-DEAF-1)结构域,我们推测它们可能参与了USP19催化活性和生物功能的调节。另外,USP19的N-端含有两个CS (CHORD-containing proteins and Sgt1)结构域,可能与HSP90相互作用。本项目将采用生物化学和细胞生物学的技术方法研究UbL和MYND插入肽段对USP19活性和功能的调节作用,CS结构域与HSP90相互作用的生物功能及结构基础,以及USP19对细胞模型中Ataxin-3蛋白的量和积聚的影响。通过研究将揭示USP19的相互作用和功能调节以及其所参与的细胞内蛋白质质量控制的分子机制。
英文摘要
Ubiquitin-Specific Protease 19 (USP19) is a multi-domain deubiquitinating enzyme, which is probably involved in diverse important cellular functions. USP19 contains an insertion domain, including UbL (Ubiquitin-like) and MYND(myeloid-Nervy-DEAF-1)domains, in its catalytic USP domain. It is putatively proposed that this insertion domain plays a role in regulating the catalytic activity and biological function. In addition, there exist two CS (CHORD-containing proteins and Sgt1) domains in its N-terminus that can interact with HSP90. In this project, by using biochemistry and cell biology approaches, we will investigate the regulatory effect of UbL and MYND domains on the activity and function of USP19, the interaction and structural basis of the two CS domains with HSP90, and the effects of USP19 on the protein level and aggregation of ataxin-3 in cell model. This study will reveal the domain-mediated interactions and the functional regulation of USP19, and also provide the molecular mechanism underlying USP19 functions in cellular protein quality control.
USP19是一种具有多结构域的泛素特异蛋白酶,它可能参与调控多种重要的细胞功能。本项目应用生物化学和细胞生物学的技术方法研究了USP19的活性和功能调节作用,CS结构域与HSP90相互作用的生物功能及结构基础,以及USP19对细胞模型中底物蛋白的量和积聚的影响及分子机制。研究发现USP19通过分子伴侣HSP90调节PolyQ底物蛋白Ataxin-3和Huntingtin蛋白的量和积聚过程。通过研究,我们加深认识了USP19 通过HSP90参与细胞内易积聚蛋白质的质量控制,即底物蛋白的命运决定:再折叠、积聚和降解的机制。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Two mutations G335D and Q343R within the amyloidogenic core region of TDP-43 influence its aggregation and inclusion formation.
TDP-43 淀粉样蛋白核心区域内的两个突变 G335D 和 Q343R 影响其聚集和包涵体形成
DOI:10.1038/srep23928
发表时间:2016-03-31
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Jiang LL;Zhao J;Yin XF;He WT;Yang H;Che MX;Hu HY
通讯作者:Hu HY
Aggregation of polyglutamine-expanded ataxin-3 sequesters its specific interacting partners into inclusions: implication in a loss-of-function pathology.
聚谷氨酰胺扩增的 ataxin-3 的聚集将其特定的相互作用伙伴隔离到内含物中:对功能丧失病理学的影响
DOI:10.1038/srep06410
发表时间:2014-09-18
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Yang H;Li JJ;Liu S;Zhao J;Jiang YJ;Song AX;Hu HY
通讯作者:Hu HY
DOI:10.1111/febs.13722
发表时间:2016-10
期刊:The FEBS Journal
影响因子:--
作者:Hui Yang;Hong-Yu Hu
通讯作者:Hui Yang;Hong-Yu Hu
Structural Transformation of the Amyloidogenic Core Region of TDP-43 Protein Initiates Its Aggregation and Cytoplasmic Inclusion
TDP-43 蛋白淀粉样蛋白核心区的结构转变启动其聚集和细胞质包涵体
DOI:10.1074/jbc.m113.463828
发表时间:2013-07-05
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Jiang, Lei-Lei;Che, Mei-Xia;Hu, Hong-Yu
通讯作者:Hu, Hong-Yu
DOI:10.1074/jbc.m114.631663
发表时间:2015-07
期刊:The Journal of Biological Chemistry
影响因子:--
作者:Hui Yang;Shuai Liu;Wen-tian He;Jian Zhao;Leilei Jiang;Hong-Yu Hu
通讯作者:Hui Yang;Shuai Liu;Wen-tian He;Jian Zhao;Leilei Jiang;Hong-Yu Hu
去泛素化酶USP19调控多聚谷氨酰胺蛋白积聚的分子机制
核多聚腺嘌呤结合蛋白PABPN1的积聚和募集作用及分子机制
多聚谷氨酰胺蛋白募集正常蛋白质的细胞效应及分子机制
小角X-射线散射法研究多结构域蛋白质DC-UbP和USP5的溶液结构
ISG15蛋白中的两个类泛素结构域的生化功能及其结构基础
核磁共振法研究亨廷顿蛋白中脯氨酸丰富区域与SH3和双WW结构域的相互作用
阿尔法-突触核蛋白积聚的分子机制及其细胞毒性
色氨酸衍生物标记法研究蛋白质的相互作用
大肠杆菌二硫键形成蛋白DsbA的结构和功能
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