基于核磁共振的磷脂异常代谢药物高内涵筛选技术研究

批准号:
21974149
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
张许
依托单位:
学科分类:
谱学方法与理论
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
张许
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中文摘要
基于细胞的高内涵筛选(high content screening, HCS)技术可在细胞水平全面评价活性化合物的成药性,在新药研发中发挥越来越重要的作用。NMR是潜在的高内涵筛选的重要手段。但是受限于全细胞体系分子识别困难这一基本问题而应用有限。本研究针对全细胞体系中磷脂代谢物结构特点,拟发展无需同位素标记,就可快速、高灵敏实时监测活细胞中磷脂代谢通路的1H-31P和1H-14N异核相关谱,并将其应用于抑制磷脂异常代谢的药物作用机制研究,发展抑制磷脂代谢异常药物开发的HCS技术。所发展的活细胞磷脂实时检测技术,将为与磷脂代谢异常相关的肿瘤等恶性疾病发病机制,以及相关的药物开发提供帮助。
英文摘要
High content screening is transforming drug discovery by measuring multiple features of cellular phenotype, it has been considered a mainstream technology in the pharmaceutical industry. NMR is a potential HCS technique, which can provide richful information about cellular phenotype in vivo, but its application is limited because of the difficulty in the identification of the resonances in cellular. Herein, the project will: develop fast and sensitive NMR approaches, mainly 2D fast 1H-31P and 1H-14N heteronuclear spectroscopy to identify different kinds of phospholipids simultaneously in cell without isotopic labeling, create a NMR based HCS method for dyslipidemia diseases, such as atherosclerosis, cancer, and dementia, which are usually associated with the composition and metabolism change of phospholipids; by noninvasive detecting the phospholipids metabolism in cell at different cell growth stage, under different cultured conditions and existence of different drugs, explore the phospholipids metabolism in different cellular system. The results may help us understand the mechanism of many phospholipid related disease and can be used as a HCS method for such kind of diseases.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.foodres.2024.114056
发表时间:2024-02-08
期刊:FOOD RESEARCH INTERNATIONAL
影响因子:8.1
作者:Liu,Caixiang;Chen,Fangfang;Liu,Maili
通讯作者:Liu,Maili
NMR Reveals the Conformational Changes of Cytochrome C upon Interaction with Cardiolipin.
NMR 显示细胞色素 C 与心磷脂相互作用时的构象变化。
DOI:10.3390/life11101031
发表时间:2021-09-30
期刊:Life (Basel, Switzerland)
影响因子:--
作者:Zhan J;Zhang G;Chai X;Zhu Q;Sun P;Jiang B;Zhou X;Zhang X;Liu M
通讯作者:Liu M
DOI:10.1021/jacs.3c10216
发表时间:2024-02-09
期刊:JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
影响因子:15
作者:Zhan,Jianhua;Zeng,Danyun;Zhang,Xu
通讯作者:Zhang,Xu
DOI:10.1021/acs.analchem.3c04954
发表时间:2024-02
期刊:Analytical chemistry
影响因子:7.4
作者:Biao Liu;Caixiang Liu;Xin Chai;Xinyu Fan;Tao Huang;Jianhua Zhan;Qinjun Zhu;Danyun Zeng;Zhou Gong;Lichun He;Yunhuang Yang;Xin Zhou;Bin Jiang;Xu Zhang;Maili Liu
通讯作者:Biao Liu;Caixiang Liu;Xin Chai;Xinyu Fan;Tao Huang;Jianhua Zhan;Qinjun Zhu;Danyun Zeng;Zhou Gong;Lichun He;Yunhuang Yang;Xin Zhou;Bin Jiang;Xu Zhang;Maili Liu
细胞内乙酰化修饰蛋白质结构和相互作用的磁共振研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60万元
- 批准年份:2021
- 负责人:张许
- 依托单位:
甲基化生物大分子NMR检测新技术
- 批准号:21675170
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:张许
- 依托单位:
14N核磁共振研究赖氨酸三甲基化蛋白质的相互作用动力学
- 批准号:21075132
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:张许
- 依托单位:
蛋白质折叠过程中水合作用的NMR研究
- 批准号:20875098
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:张许
- 依托单位:
药物与血脂蛋白相互作用的NMR研究
- 批准号:20475061
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:24.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:张许
- 依托单位:
国内基金
海外基金
