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有机锡抗癌化合物DBDCT中枢神经系统毒性作用机制
结题报告
批准号：
30772682
项目类别：
面上项目
资助金额：
27.0 万元
负责人：
李青山
依托单位：
山西医科大学
学科分类：
H3512.药物毒理
结题年份：
2010
批准年份：
2007
项目状态：
已结题
项目参与者：
李云兰、王林平、葛睿、梁泰刚、王晓剑、牛晓强
关键词：
有机锡抗癌化合物神经细胞凋亡作用机制神经毒性
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中文摘要
大量研究表明中枢神经系统是有机锡抗癌化合物的主要毒性作用靶器官，神经细胞凋亡参与了毒性损伤过程，有机锡能致神经细胞凋亡，但具体机制仍不清楚。本项目以有较高抗癌活性和神经毒性化合物DBDCT为研究对象，通过LC-MS/MS技术研究DBDCT及其主要代谢物在大鼠体内中枢神经系统等主要组织器官中的分布，探讨浓度水平与毒性作用的关联，探索其毒性作用化学基础；通过动物在体实验和神经细胞体外培养两条途径研究DBDCT致神经细胞毒性的机制，利用原位末端标记TUNEL法、哑啶橙-溴化乙锭染色法和流式细胞仪检测法来确定神经细胞的凋亡；通过研究神经细胞线粒体在细胞中的分布和形态学变化及凋亡相关基因Cyt-c、Bcl-2/Bax、NF-κB和caspase-3转录和表达的变化，来探讨有机锡致神经细胞凋亡的具体机制。对揭示有机锡抗癌化合物的神经毒作用机制、设计低毒副作用的有机锡抗癌化合物及其结构优化有重要意义
英文摘要
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Synthesis, Structure and in vitro Antitumor Activity of a Multinuclear Diorganotin(IV) Complex [(n‐Bu)4Sn2{2,5‐F2C6H3C(O)NHO}2{2,5‐F2C6H3C(NO)O}]2
DOI：10.1002/cjoc.201090068
发表时间：2010-02
期刊：Chinese Journal of Chemistry
影响因子：5.4
作者：X. Shang;Xiang-gao Meng;Qingshan Li
通讯作者：X. Shang;Xiang-gao Meng;Qingshan Li
Mechanisms by Which the Antitumor Compound Di-n-Butyl-Di-(4-Chlorobenzohydroxamato)Tin(IV) Induces Apoptosis and the Mitochondrial-Mediated Signaling Pathway in Human Cancer SGC-7901 Cells
抗肿瘤化合物二正丁基二-(4-氯苯氧肟基)锡(IV)诱导人癌症SGC-7901细胞凋亡的机制及线粒体介导的信号通路
DOI：10.1002/mc.20623
发表时间：2010-06-01
期刊：MOLECULAR CARCINOGENESIS
影响因子：4.6
作者：Li, Yunlan;Liu, Jinjie;Li, Qingshan
通讯作者：Li, Qingshan
芳香异羟肟酸有机锡抗癌化合物的初步构效关系
DOI：--
发表时间：--
期刊：中国科学(B辑:化学)
影响因子：--
作者：李青山
通讯作者：李青山
Syntheses and Antitumor Activity of a New Mixed-Ligand Complex di-n-butyl- 4-chlorobenzohydroxamato)tin(IV) chloride.
新型混合配体复合物二正丁基-4-氯苯氧肟酸)氯化锡(IV)的合成及其抗肿瘤活性。
DOI：--
发表时间：--
期刊：Journal of Inorganic Biochemistry
影响因子：3.9
作者：李青山
通讯作者：李青山
Cyclic Trinuclear Diorganotin(IV) Complexes – The First Tin Compounds Bearing Oximehydroxamate Ligands: Synthesis, Structural Characterization and High In Vitro Cytotoxicity
环状三核二有机锡 (IV) 配合物 — 第一种带有肟异羟肟酸酯配体的锡化合物：合成、结构表征和高体外细胞毒性
DOI：10.1002/ejic.200900388
发表时间：2009-09
期刊：European Journal of Inorganic Chemistry
影响因子：2.3
作者：李青山
通讯作者：李青山
天然来源卤酚类高活性衍生物LM49对LPS诱导的血管内皮炎症MAPK信号通路的调控作用与机制研究
  • 批准号：
    81473100
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万元
  • 批准年份：
    2014
  • 负责人：
    李青山
  • 依托单位：
    山西医科大学
具有调控VSMC增殖信号通路的新型二氢黄酮类小分子的构建及其调控机制研究
  • 批准号：
    81172938
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    45.0万元
  • 批准年份：
    2011
  • 负责人：
    李青山
  • 依托单位：
    山西医科大学
新型有机锡类抗癌化合物的结构-活性（毒性）-作用机制之间的关系
  • 批准号：
    30672509
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    8.0万元
  • 批准年份：
    2006
  • 负责人：
    李青山
  • 依托单位：
    山西医科大学
新型有机锡类抗癌先导化合物的优化及其作用机制研究
  • 批准号：
    39900185
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    11.0万元
  • 批准年份：
    1999
  • 负责人：
    李青山
  • 依托单位：
    山西医科大学
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