小胶质细胞活化介导的炎性反应是多巴胺神经元变性坏死并导致帕金森病（PD）发生的重要原因之一。肝脏X受体β（ LXRβ）对炎性反应有重要调节作用，我们发现LXRβ敲除小鼠黑质多巴胺神经元明显退变，提示LXRβ具有保护多巴胺神经元的作用，这一作用是否通过抑制小胶质细胞活化而达到、其分子机制如何，目前尚不清楚。本研究旨在分析LXRβ调控小胶质细胞的活化与多巴胺神经元存活的相关性，明确LXRβ调控小胶质细胞活化后炎性因子释放的主要途径，阐明内源性LXRβ活化保护多巴胺神经元的机制。比较4月龄野生型小鼠、LXRα基因敲除小鼠、LXRβ基因敲除小鼠及LXRα基因与LXRβ双基因敲除小鼠中多巴胺神经元的改变，我们发现在LXRβ基因敲除小鼠及LXRαβ双基因敲除小鼠中脑中星形胶质细胞与小胶质细胞的过度活化参与中脑多巴胺神经元的退变。LXR激动剂抑制野生小鼠LPS处理后引起中脑内小胶质细胞的活化及IL-1β，IL-6和TNF-α mRNA表达。在小鼠白质发育中证实，LXR激动剂预处理抑制胼胝体区小胶质细胞的活化而保护LPS对新生小鼠少突胶质前体细胞的毒性作用并有效修复髓鞘的形成；小脑皮质发育中我们进一步证实LXR激动剂预处理通过抑制浦肯野细胞层小胶质细胞活化而有效抑制酒精对小脑浦肯野细胞树突发育的毒性作用。与此同时，在LXRβ基因敲除小鼠中证实，中脑内小胶质细胞活化程度与多巴胺神经元退变呈正相关，LPS处理后引起LXRβ基因敲除小鼠中脑内小胶质细胞与星形胶质细胞的过度激活并伴有中脑内IL-β，IL-6，TNFα，COX2的mRNA水平明显显著增高，在蛋白水平则证实NF-κB的水平增高。离体水平则观察到LXR激动剂对NF-κB的抑制作用。研究结果对理解小胶质细胞在PD发生发展中的作用以及LXRβ通过对其的调节作用而挽救多巴胺神经元的分子机制和信号转导途径提供新的证据，为PD治疗提供新的理论依据。