人巨细胞病毒UL131A及UL128与Thy-1相互作用对病毒复制的影响

根据文献报道，人巨细胞病毒（HCMV）能引起先天感染和出生缺陷，对病毒UL/b'区基因编码蛋白生物学功能研究是国际学术重要研究方向之一。Thy-1是免疫球蛋白超家族粘附因子成员，作为HCMV病毒的互作蛋白，其对病毒感染及致病影响的研究还不清楚。本项目利用了酵母双杂交，pull down，免疫共沉淀，激光共聚焦，siRNA干扰及脉冲标记等技术研究UL131A及UL128与Thy-1的相互作用对HCMV在人成纤维细胞、内皮细胞复制及白细胞播散的影响。Thy-1又称CD90，是细胞膜表面最小的免疫球蛋白家族成员。在人类Thy-1表达在神经细胞，内皮细胞，成纤维细胞，CD34+造血干细胞的亚型等，而在成纤维细胞中的表达水平很高，可认为是成纤维细胞的标志性蛋白。本研究首次提供UL131A及UL128与Thy-1的相互作用对HCMV复制的影响及其机制，而HCMV的感染可导致Thy-1蛋白水平的下调，这提示Thy-1在HCMV感染导致的相关组织系统及免疫系统损害中可能起到重要作用。此外，研究结果显示筛选出与HCMV UL/b'区基因编码蛋白相互作用的人胎脑文库蛋白与HCMV感染的病毒复制，细胞粘附，免疫调节以及离子交换有关。其中HCMV UL136基因编码蛋白与ATPB1相互作用，UL130基因编码蛋白与Snapin 相互作用，RL13基因编码蛋白与NUDT14相互作用，UL141基因编码蛋白与CELF5相互作用。本课题的完成为HCMV先天感染的预防和治疗，降低我国伤残儿出生率的具有重要意义。.本研究已发表SCI收录杂志论文8篇，标志着我国在这一研究领域居于世界前沿。